Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie subkutánního (SC) pembrolizumabu v koformulaci s hyaluronidázou (MK-3475A) vs. intravenózního pembrolizumabu u dospělých účastníků s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (MK-3475A-D77) – rozšíření Japonska

22. října 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, otevřená klinická studie fáze 3 k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti subkutánního pembrolizumabu v kombinaci s hyaluronidázou (MK-3475A) versus intravenózního pembrolizumabu, podávaného s chemoterapií, v první linii léčby účastníků s nebuněčnými metastázami plic Rakovina

Tato studie má posoudit farmakokinetiku (PK) a bezpečnost SC MK-3475A vs. intravenózního (IV) pembrolizumabu, podávaného s chemoterapií v první linii léčby dospělých japonských účastníků s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic. Primární hypotézy této studie jsou MK-3475A subkutánní (SC) je noninferiorní než pembrolizumab IV s ohledem na PK parametry.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Japonská rozšířená studie bude vyžadovat přibližně šest let, což zahrnuje jeden další rok (nad rámec posledního kontaktu souvisejícího se studií s posledním účastníkem globální studie) od okamžiku, kdy první účastník (nebo jeho právně přijatelný zástupce) poskytne informovaný souhlas, do posledního kontaktu posledního účastníka souvisejícího se studií. kompletní.

Japonská rozšiřující studie bude zahrnovat účastníky dříve zapsané v Japonsku do globální studie pro MK-3475A-D77 (NCT05722015) a studie bude pokračovat v zapisování účastníků v Japonsku, dokud velikost vzorku účastníků v Japonsku nedosáhne přibližně 39.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 810-8563
        • National Hospital Organization Kyushu Medical Center ( Site 4411)
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 4410)
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute ( Site 4407)
      • Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital ( Site 4403)
    • Aichi-ken
      • Toyoake, Aichi-ken, Japonsko, 470-1192
        • Fujita Health University ( Site 4406)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japonsko, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 4412)
    • Gunma
      • Otashi, Gunma, Japonsko, 373-8550
        • Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 4416)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center ( Site 4415)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center ( Site 4404)
    • Miyagi
      • Natori-shi, Miyagi, Japonsko, 981-1293
        • Miyagi Cancer Center ( Site 4401)
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 9800873
        • Sendai Kousei Hospital ( Site 4400)
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japonsko, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital ( Site 4409)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonsko, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 4408)
      • Takatsuki, Osaka, Japonsko, 569-8686
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital ( Site 4414)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Japonsko, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 4402)
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 4405)
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japonsko, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center ( Site 4417)
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 1138431
        • Juntendo University Hospital ( Site 4413)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu skvamózního nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
  • Musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra, incize nebo excize nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
  • Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Má diagnózu malobuněčného karcinomu plic nebo u smíšených nádorů přítomnost malobuněčných elementů.
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu metastatického NSCLC.
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo má toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy.
  • Absolvoval radiační terapii plic (>30 Gray) do 6 měsíců od zahájení studijní intervence.
  • Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má v anamnéze hepatitidu B nebo C.
  • Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
  • Má v anamnéze alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Pembrolizumab formulovaný s berahyaluronidázou alfa + dvojitá platinová chemoterapie
Japonští účastníci s léčbou naivní metastatickou NSCLC dostávají 790 mg přípravku Pembrolizumab formulovaného s Berahyaluronidázou Alfa pomocí subkutánní (SC) injekce 1. den každého 6týdenního cyklu po dobu 18 cyklů (až přibližně 108 týdnů) v kombinaci s platinovou dvojitou chemoterapií.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m² v IV infuzi bude podáván u neskvamózního NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podávána u neskvamózních a skvamózních NSCLC podle schématu uvedeného v části.
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ
Lék: Karboplatina
Karboplatina AUC 5 mg/ml/min u neskvamózních a AUC 6 mg/ml/min u skvamózních NSCLC bude podávána podle schématu uvedeného v rameni.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel 200 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podáván u skvamózního NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel 100 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podáván pro skvamózní NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Paklitaxel vázaný na albumin
Lék: Filgrastim
Filgrastim bude podáván podle schématu určeného pro paži.
Lék: Pegylovaný filgrastim
Pegylovaný filgrastim bude podáván podle schématu určeného pro paži.
Biologický: Pembrolizumab (+) berahyaluronidáza alfa
Pembrolizumab (+) berahyaluronidáza alfa SC bude podávána pro skvamózní a neskutečně NSCLC podle harmonogramu uvedeného v ARM; Účastníci mohou mít nárok na druhý kurz.
Ostatní jména:
  • MK-3475A
Aktivní komparátor: Skupina 2: Pembrolizumab + chemoterapie dvojitým platinovým režimem
Japonští účastníci s dříve neléčeným metastatickým NSCLC dostávají 400 mg pembrolizumabu intravenózně (IV) v infuzi 1. den každého 6týdenního cyklu po dobu 18 cyklů (až přibližně 108 týdnů) v kombinaci s dvojitou chemoterapií na bázi platiny.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m² v IV infuzi bude podáván u neskvamózního NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podávána u neskvamózních a skvamózních NSCLC podle schématu uvedeného v části.
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ
Lék: Karboplatina
Karboplatina AUC 5 mg/ml/min u neskvamózních a AUC 6 mg/ml/min u skvamózních NSCLC bude podávána podle schématu uvedeného v rameni.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel 200 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podáván u skvamózního NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel 100 mg/m² ve ​​formě IV infuze bude podáván pro skvamózní NSCLC podle schématu uvedeného v rameni.
Ostatní jména:
  • Paklitaxel vázaný na albumin
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab ve formě IV infuze bude podáván u skvamózního a neskvamózního NSCLC podle schématu uvedeného v rameni; účastníci mohou mít nárok na druhý kurz.
Ostatní jména:
  • MK-3475, KEYTRUDA
Lék: Filgrastim
Filgrastim bude podáván podle schématu určeného pro paži.
Lék: Pegylovaný filgrastim
Pegylovaný filgrastim bude podáván podle schématu určeného pro paži.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až ~ 16 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné remise (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečné remise (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) hodnocených zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem (BICR). Procento účastníků s CR nebo PR bylo uvedeno.
Až ~ 16 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s pozitivním testem na protilátky proti drogám (ADA) na pembrolizumab
Časové okno: V určených časových bodech (až ~28 měsíců)
Vzorky krve se odebírají v určených časových bodech pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek proti pembrolizumabu. Bude uvedeno procento účastníků, u kterých se vyvinou protilátky proti pembrolizumabu.
V určených časových bodech (až ~28 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Až ~28 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. Počet účastníků s AE bude hlášen pro zbraně 1 a 2.
Až ~28 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až ~25 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. Počet účastníků, kteří přeruší studijní léčbu z důvodu AE, bude uveden pro ramena 1 a 2.
Až ~25 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 59 měsíců
OS je definován jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Až 59 měsíců
Cyklus 1: Maximální koncentrace séra (CMAX) Pembrolizumabu po první dávce
Časové okno: Cyklus 1: ARM 1: Den 1: Předpokládat a dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 a 42 podoby; ARM 2: Den 1: Předpovídejte a na konci infuze, dne 4, 15, 29 a 42 podoby (délka cyklu = 42 dní)
CMAX byl definován jako maximální sérová koncentrace pembrolizumabu dosažená po první dávce. Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení CMAX. Na protokol byla po první dávce pembrolizumabu formulovanou s berahyaluronidázou alfa v rameni 1 a po první dávce pembrolizumabu v rameni 2 byla po první dávce pembrolizumabu formulovaná s berahyaluronidázou alfa v rameni 2.
Cyklus 1: ARM 1: Den 1: Předpokládat a dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 a 42 podoby; ARM 2: Den 1: Předpovídejte a na konci infuze, dne 4, 15, 29 a 42 podoby (délka cyklu = 42 dní)
Cyklus 3: Maximální koncentrace séra (CMAX) Pembrolizumabu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 3: ARM 1: Den 1: Předpovídat a dny 4, 10 a 42 podoby; ARM 2: Den 1: Předpovídejte a na konci infuze, dny 4 a 42 podolby (délka cyklu = 42 dní)
CMAX byl definován jako maximální sérová koncentrace pembrolizumabu dosažená v ustáleném stavu. Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení CMAX. Na protokol byla prezentována geometrická střední hodnota CMAX pembrolizumabu v ustáleném stavu pembrolizumabu formulovaného s berahyaluronidázou alfa v rameni 1 a pembrolizumabem v rameni 2.
Cyklus 3: ARM 1: Den 1: Předpovídat a dny 4, 10 a 42 podoby; ARM 2: Den 1: Předpovídejte a na konci infuze, dny 4 a 42 podolby (délka cyklu = 42 dní)
Cyklus 1: Plocha pod křivkou od času 0 do 6 týdnů (AUC0-6 týdnů) pembrolizumabu po první dávce
Časové okno: Cyklus 1: Rameno 1: Den 1: Před podáním dávky a Dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 a 42 po podání; Rameno 2: Den 1: Před podáním dávky a na konci infuze, Dny 4, 15, 29 a 42 po podání (délka cyklu = 42 dní)
AUC0-6 týdnů byla definována jako míra expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako součin koncentrace léčiva v séru a času od nuly do 6 týdnů. Vzorky krve byly odebrány v předem stanovených časových bodech pro stanovení AUC0-6 týdnů. Podle protokolu byla prezentována geometrická střední hodnota AUC0-6 týdnů pembrolizumabu po první dávce pembrolizumabu formulovaného s berahyaluronidázou alfa v rameni 1 a po první dávce pembrolizumabu v rameni 2.
Cyklus 1: Rameno 1: Den 1: Před podáním dávky a Dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 a 42 po podání; Rameno 2: Den 1: Před podáním dávky a na konci infuze, Dny 4, 15, 29 a 42 po podání (délka cyklu = 42 dní)
Cyklus 3: Koncentrace pembrolizumabu v séru při minimální hladině (Ctrough) v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 3: Rameno 1: Den 1: Před podáním dávky a dny 4, 10 a 42 po podání dávky; Rameno 2: Den 1: Před podáním dávky a na konci infuze, dny 4 a 42 po podání dávky (délka cyklu = 42 dní)
Ctrough je definována jako koncentrace v minimu (trough concentration) v ustáleném stavu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity ke stanovení Ctrough.
Cyklus 3: Rameno 1: Den 1: Před podáním dávky a dny 4, 10 a 42 po podání dávky; Rameno 2: Den 1: Před podáním dávky a na konci infuze, dny 4 a 42 po podání dávky (délka cyklu = 42 dní)
Cyklus 1: Minimální sérová koncentrace (Ctrough) pembrolizumabu po první dávce
Časové okno: V určených časových bodech (až přibližně 28 měsíců)
Ctrough byl definován jako nejnižší koncentrace pembrolizumabu v séru dosažená po první dávce. Vzorky krve byly odebírány v předem stanovených časových bodech pro stanovení hodnoty Ctrough. Podle protokolu byla uvedena geometrická střední hodnota Ctrough pembrolizumabu po první dávce pembrolizumabu formulovaného s berahyaluronidázou alfa v rameni 1 a po první dávce pembrolizumabu v rameni 2.
V určených časových bodech (až přibližně 28 měsíců)
Cyklus 3: Plocha pod křivkou od času 0 do 6 týdnů (AUC0-6 týdnů) přípravku Pembrolizumab ve stabilním stavu
Časové okno: Ve stanovených časových bodech (až přibližně 28 měsíců)
AUC0-6 týdnů byla definována jako měřítko expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako součin koncentrace léčiva v séru a času od nuly do 6 týdnů. Vzorky krve byly odebírány v předem stanovených časových bodech pro stanovení AUC0-6 týdnů. Podle protokolu byla prezentována geometrická střední hodnota AUC0-6 týdnů pembrolizumabu v ustáleném stavu pro pembrolizumab formulovaný s berahyaluronidázou alfa v rameni 1 a pembrolizumab v rameni 2.
Ve stanovených časových bodech (až přibližně 28 měsíců)
Bezprogresivní přežití (PFS) dle Response Evaluation Criteria In Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až ~59 měsíců
PFS je definováno jako doba od randomizace k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění podle RECIST 1.1 hodnocené nezávislým centrálním posouzením (BICR) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až ~59 měsíců
Délka trvání odpovědi (DOR) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až ~59 měsíců
Pro účastníky, u kterých je potvrzena CR nebo PR, je DOR definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až ~59 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475A-D77 Japan Extension
  • 2022-501506-36-00 (Jiný identifikátor: EU CT)
  • MK-3475A-D77 (Jiný identifikátor: MSD)
  • jRCT2031230049 (Jiný identifikátor: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit