Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-07820435 в качестве отдельного агента и в комбинации у участников с распространенными солидными опухолями

10 сентября 2025 г. обновлено: Pfizer

ЭСКАЛАЦИЯ И РАСШИРЕНИЕ ДОЗЫ ФАЗЫ 1 ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЙ, ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ PF-07820435 ПРИ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ У УЧАСТНИКОВ С РАЗРАБОТАННЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

Целью данного исследования является оценка безопасности и ранних признаков противоопухолевой активности PF-07820435 при введении отдельно (Часть 1А) или в сочетании с сасанлимабом (Часть 1B; Часть 2) у пациентов с отдельными распространенными или метастатическими солидными опухолями. Часть 1 будет посвящена подбору дозы, а часть 2 исследования будет дополнительно оценивать PF-07820435 в рекомендуемой дозе для расширения комбинации у пациентов с отдельными распространенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Hospital Oncologico Dr. Isaac Gonzalez-Martinez
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists Sarasota Drug Development Unit
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START Midwest
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health (reference non-engagement letter)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • TriStar Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз распространенной, неоперабельной и/или метастатической или рецидивирующей/рефрактерной солидной опухоли.
  • Часть 1A: Участники с солидными опухолями, для которых анти-PD-(L)1 является общепринятым методом лечения. У участников должен быть прогресс на предшествующей терапии анти-PD-(L)1 или после нее, если она одобрена, доступна, переносима и соответствует критериям.
  • Часть 1B: Участники, соответствующие критерию Части 1А, или участники с «холодными» солидными опухолями, для которых терапия анти-PD-(L)1 не является общепринятым методом лечения.
  • Часть 2: Участники с НМРЛ (группа А) должны были пройти химиотерапию на основе платины и анти-PD-(L)1 или иметь непереносимость стандартных методов лечения или отказ от них. Участники НМРЛ с известными активирующими мутациями также должны были получить ранее одобренную и доступную таргетную терапию для соответствующей мутации или иметь непереносимость или документально подтвержденный отказ от этих методов лечения. Участники с ЯК (группа B) должны были ранее пройти химиотерапию на основе платины, терапию анти-PD-(L)1 или энфортумаб ведотин, либо иметь документально подтвержденную непереносимость или отказ от стандартной терапии(й). Дополнительные когортные показания или режимы дозирования могут быть добавлены и определены на основе новых данных.
  • По крайней мере, 1 измеримое поражение на основе RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению (исключения из Части 1 допускаются после рассмотрения и утверждения)
  • Возможность предоставления опухолевой ткани перед лечением (и, при необходимости, во время лечения).

Критерий исключения:

  • Активные или в анамнезе клинически значимые желудочно-кишечные заболевания и другие состояния, которые не вылечены или представляют риск для изучаемого лечения или процедур.
  • Активный или в анамнезе пневмонит/интерстициальное заболевание легких, фиброз легких, требующий лечения системной стероидной терапией
  • Активное или в анамнезе клинически значимое аутоиммунное заболевание или другое заболевание, требующее хронической системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
  • В анамнезе тяжелые иммуноопосредованные нежелательные явления или синдром высвобождения цитокинов, которые считались связанными с предшествующей иммуномодулирующей терапией, требующей иммуносупрессивной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии (Часть 1А)
Участники будут получать PF-07820435 перорально в предписанной дозе и с заданной частотой в 28-дневных циклах.
Лекарство: ПФ-07820435
иммунный агонист
Экспериментальный: Повышение дозы комбинированного препарата (Часть 1B)
Участники будут получать PF-07820435 перорально в предписанной дозе и с заданной частотой в сочетании с сасанлимабом (подкожная инъекция) в фиксированной дозе один раз каждые 4 недели в 28-дневных циклах.
Лекарство: ПФ-07820435
иммунный агонист
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, блокирующее взаимодействие между PD-1 и PD-L1/L2.
Экспериментальный: Расширение (Часть 2) – Специфическая для опухоли рука А
Участники будут получать PF-07820435 перорально в предписанной дозе и с заданной частотой в сочетании с сасанлимабом подкожно один раз каждые 4 недели в 28-дневных циклах.
Лекарство: ПФ-07820435
иммунный агонист
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, блокирующее взаимодействие между PD-1 и PD-L1/L2.
Экспериментальный: Расширение (Часть 2) – специфическая для опухоли группа B
Участники будут получать PF-07820435 перорально в предписанной дозе и с заданной частотой в сочетании с сасанлимабом подкожно один раз каждые 4 недели в 28-дневных циклах.
Лекарство: ПФ-07820435
иммунный агонист
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, блокирующее взаимодействие между PD-1 и PD-L1/L2.
Экспериментальный: Расширение (Часть 2) – Рукав C
Участники будут получать PF-07820435 перорально в предписанной дозе и с заданной частотой в 28-дневных циклах.
Лекарство: ПФ-07820435
иммунный агонист

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) при повышении дозы (Часть 1A и Часть 1B)
Временное ограничение: Исходный уровень через 28 дней после первой дозы
Уровень DLT оценивается на основе данных от участников, подлежащих оценке DLT, в течение периода оценки DLT.
Исходный уровень через 28 дней после первой дозы
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Базовый уровень на срок до 2 лет
Характеризуется типом, частотой, тяжестью (CTCAE v5; СВК по ASTCT), временем, серьезностью и связью с исследуемым препаратом(ами).
Базовый уровень на срок до 2 лет
Число пациентов с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Базовый уровень на срок до 2 лет
Характеризуется типом, частотой, тяжестью (CTCAE v5) и временем.
Базовый уровень на срок до 2 лет
Частота объективных ответов (ЧОО) в дополнении к части 2
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Реакция опухоли по оценке с использованием RECIST 1.1.
Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) при повышении дозы (Часть 1A и Часть 1B)
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Реакция опухоли по оценке RECIST 1.1
Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Продолжительность реакции опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Реакция опухоли по оценке RECIST 1.1
Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Реакция опухоли по оценке RECIST 1.1
Исходный уровень через 2 года или прогрессирование заболевания
Cmax (максимальная концентрация) PF-07820435 и его активного метаболита
Временное ограничение: Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
ФК-параметры однократной и многократной дозы PF-07820435 и его активного метаболита
Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) PF-07820435 и его активного метаболита
Временное ограничение: Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
ФК-параметры однократной и многократной дозы PF-07820435 и его активного метаболита
Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
AUClast (площадь под кривой от момента времени 0 до последнего измеряемого момента времени) PF-07820435 и его активного метаболита
Временное ограничение: Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
ФК-параметры однократной и многократной дозы PF-07820435 и его активного метаболита
Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
Cmin (минимальная концентрация) PF-07820435 и его активного метаболита только после многократного приема.
Временное ограничение: Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
ФК-параметры многократной дозы PF-07820435 и его активного метаболита
Последовательные моменты времени после приема первой дозы (день 1), второй дозы (день 8) и третьей дозы (день 15) первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и день 1 (дозирование) цикла 2 и день 1 (дозирование) цикла 3.
Изменение по сравнению с исходным уровнем иммунных маркеров в биопсии опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 6 недель после первой дозы
Будет проанализировано изменение иммунного маркера CD8.
Исходный уровень примерно через 6 недель после первой дозы
Минимальные концентрации сасанлимаба перед введением дозы (Часть 1B и Часть 2)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы) каждого цикла (28 дней) в течение первых 3 циклов, затем день 1 каждого 3-го цикла до 2 лет или прогрессирования заболевания.
ФК-параметры однократной и многократной дозы сасанлимаба
День 1 (до введения дозы) каждого цикла (28 дней) в течение первых 3 циклов, затем день 1 каждого 3-го цикла до 2 лет или прогрессирования заболевания.
Частота встречаемости и титры ADA и NAb против сасанлимаба (Часть 1B и Часть 2)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы) каждого цикла (28 дней) в течение первых 3 циклов, затем день 1 каждого 3-го цикла до 2 лет или прогрессирования заболевания.
Оценка иммуногенности
День 1 (до введения дозы) каждого цикла (28 дней) в течение первых 3 циклов, затем день 1 каждого 3-го цикла до 2 лет или прогрессирования заболевания.
Cmax PF-07820435 и его активного метаболита натощак и после еды (подгруппа Части 2) подгруппа участников Части 2
Временное ограничение: В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.
Анализ применим только к подгруппе эффектов пищевых продуктов Части 2.
В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.
Tmax PF-07820435 и его активного метаболита натощак и после еды (подгруппа Части 2) подгруппа участников Части 2
Временное ограничение: В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.
Анализ применим только к подгруппе эффектов пищевых продуктов Части 2.
В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.
AUC PF-07820435 и его активного метаболита натощак и после еды (подгруппа Части 2) подгруппа участников Части 2
Временное ограничение: В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.
Анализ применим только к подгруппе эффектов пищевых продуктов Части 2.
В день 1 (первая доза) и день 15 (третья доза): до приема дозы, через 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C5391001
  • NCT06285097 (Идентификатор реестра: ClinicalTrials.gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к обезличенным данным отдельных участников и соответствующим документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и с учетом определенных критериев, условий и исключений. Более подробную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться