Диффузионная способность легких при дополнительных физических нагрузках при ХОБЛ (DiffLung3)

Введение и предыстория Модель, которая применима к большинству из более чем 250 миллионов человек, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) во всем мире, представляет собой нисходящую спираль одышки при физической нагрузке, приводящую к низкому качеству жизни, инвалидности и ранней смерти. Считается, что критическим механизмом одышки при физической нагрузке у этих пациентов является снижение альвеолярно-капиллярного резерва, то есть снижение способности рекрутировать и растягивать легочное капиллярное русло для увеличения диффузионной способности при увеличении сердечного выброса, что можно оценить путем измерения двойной тест диффузионной способности легких (DL,CO,NO) во время тренировки. Этот метод позволяет выполнять до 12 повторных маневров в течение сеанса, не влияя на измерения, и поэтому идеально подходит для оценки острых изменений диффузионной способности легких и ее компонентов во время различных физиологических маневров. С помощью этого метода исследователи недавно задокументировали, что рекрутирование альвеолярно-капиллярных каналов, оцениваемое по изменению диффузионной способности легких по оксиду азота (DL,NO) при фиксированной рабочей нагрузке, составляющей 60% от максимальной, притупляется при ХОБЛ, по-видимому, при ХОБЛ. мода, зависящая от степени тяжести (неопубликованные наблюдения). Однако неизвестно, проявляется ли это уже при низких нагрузках и/или сохраняется ли при нагрузках, близких к максимальным, и еще предстоит установить, в какой степени это влияет на легочный газообмен, традиционно измеряемый по альвеолярному газообмену. артериальная разница кислорода.

Цель: Общая цель состоит в том, чтобы определить, отличается ли и каким образом рекрутирование альвеолярно-капиллярных клеток во время дополнительных упражнений у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и здоровых людей.

План исследования и набор участников В исследование будут включены 12 пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и 12 здоровых людей соответствующего возраста и пола из контрольной группы, где DL,CO,NO будут измеряться в состоянии покоя и во время возрастающих рабочих нагрузок. Визит 0 состоит из медицинского опроса и краткого обследования, включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ для определения критериев включения и исключения. Исходные измерения (посещение 1) будут проводиться для оценки физической подготовки и состояния сердечно-легочного здоровья включенных пациентов и участников. Базовые измерения включают кардиопульмональные нагрузочные тесты, функциональные тесты легких (динамическую спирометрию, плетизмографию всего тела и 10-секундную диффузионную способность монооксида углерода за один вдох) и оценку состава тела. Во второй визит, то есть минимум через два дня, вводят артериальный катетер, после чего измеряют DL, CO, NO и газы артериальной крови в покое, а также при 20, 40, 60 и 80% максимальной нагрузки на велоэргометр, как было определено во время сердечно-легочной тренировки во время первого визита.

Размер выборки На основе неопубликованных данных, в которых указана разница в DL,NO (ммоль мин-1, кПа-1) между ХОБЛ и контролем при 60% максимальной нагрузки во время езды на велосипеде, расчет мощности был основан на двусторонних независимых выборках t -тест, мощностью 90% и уровнем значимости (альфа) 0,05. Для обнаружения разницы DL,NO в 15 ммоль мин-1 кПа-1 между группами при 60% максимальной рабочей нагрузки, мощности 90% и уровне значимости 0,05, в каждой группе требуется не менее 12 субъектов. Чтобы учесть потенциальные исключения, мощность будет разрешено снизить до 80%, что соответствует в общей сложности 10 испытуемым в каждой группе.

Статистическая процедура Исследователи будут использовать линейную модель смешанного эффекта с группой и временем в качестве факторов, а участник — в качестве случайного эффекта, учитывающего повторные измерения. Затем исследователи проведут попарное тестирование предполагаемых предельных средних из нашей модели смешанного эффекта, чтобы проверить различия между группами и внутри группы. Следователи проведут коррекцию Холма из-за многократного тестирования.

Общая информация Это исследование является новым, поскольку оно изучает рекрутирование легочных капилляров при ХОБЛ, которое считается важным механизмом одышки при физической нагрузке, которая в предыдущих исследованиях обсуждалась в основном только в теоретических терминах. Данное исследование будет проводиться в соответствии с региональным этическим комитетом и Хельсинкской декларацией. Информированное согласие будет получено от всех участников исследования до включения в него и проведения базового тестирования.

Значимость, новизна и ожидаемое воздействие. Физиологические оценки, оцениваемые в настоящем исследовании, потенциально могут быть использованы для получения информации о причине одышки у отдельного пациента с ХОБЛ. Это важно для понимания основ респираторной физиологии и для разработки будущих исследований с вмешательствами, направленными на влияние на рекрутирование легочных капилляров при ХОБЛ.