Plicní difuzní kapacita během inkrementálního cvičení u CHOPN (DiffLung3)

Úvod a pozadí Vzorec, který se vztahuje na většinu z více než 250 milionů lidí, kteří celosvětově trpí chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), je sestupná spirála námahové dušnosti ke špatné kvalitě života, invaliditě a předčasné smrti. Předpokládá se, že kritickým mechanismem námahové dušnosti u těchto pacientů je snížená alveolárně-kapilární rezerva, tj. snížená schopnost rekrutovat a roztahovat plicní kapilární řečiště za účelem zvýšení difuzní kapacity při zvýšení srdečního výdeje, což lze posoudit měřením duální test plicní difuzní kapacity (DL,CO,NO) během zátěže. Tato technika umožňuje až 12 opakovaných manévrů v rámci sezení bez ovlivnění měření, a je tak ideální pro hodnocení akutních změn plicní difuzní kapacity a jejích složek během různých fyziologických manévrů. Pomocí této techniky vědci nedávno zdokumentovali, že alveolární kapilární nábor, hodnocený změnou v plicní difuzní kapacitě pro oxid dusnatý (DL,NO) při fixní zátěži 60 % maxima, je u CHOPN utlumen, zdánlivě při móda závislá na závažnosti (nepublikovaná pozorování). Není však známo, zda je to patrné již při nízké pracovní zátěži a/nebo zda přetrvává při téměř maximální pracovní zátěži, a zbývá zjistit, do jaké míry to má vliv na výměnu plicních plynů, běžně měřenou alveolárními rozdíl arteriálního kyslíku.

Cíl Celkovým cílem je zjistit, zda a jak se liší alveolární-kapilární nábor během postupného cvičení mezi pacienty s mírnou až středně těžkou CHOPN a zdravými jedinci.

Návrh studie a nábor Do studie bude zahrnuto 12 pacientů s mírnou až středně těžkou CHOPN a 12 zdravých kontrol odpovídajícího věku a pohlaví, kde budou měřeny DL,CO,NO v klidu a během postupné pracovní zátěže. Návštěva 0 se skládá z lékařského pohovoru a krátkého vyšetření včetně krevního tlaku, srdeční frekvence a měření EKG, aby se prozkoumala kritéria zařazení a vyloučení. Základní měření (návštěva 1) budou provedena za účelem posouzení zdatnosti a kardiopulmonálního zdravotního stavu u zahrnutých pacientů a účastníků. Základní měření zahrnují kardiopulmonální zátěžové testování, testování plicních funkcí (dynamická spirometrie, celotělová pletysmografie a 10sekundová difuzní kapacita pro oxid uhelnatý jedním dechem) a posouzení tělesného složení. Při návštěvě 2, což je nejméně o dva dny později, je zaveden arteriální katétr, po kterém se měří DL, CO, NO a arteriální krevní plyny v klidu a při 20, 40, 60 a 80 % maximální zátěže na cyklistický ergometr, jak bylo zjištěno během textu kardiopulmonálního cvičení na návštěvě 1.

Velikost vzorku Na základě nepublikovaných dat, ve kterých byl rozdíl v DL,NO (mmol min-1 kPa-1) mezi CHOPN a kontrolou při 60 % maximální zátěže během cyklistického cvičení, byl výpočet výkonu založen na oboustranném nezávislém vzorku t -test se silou 90 % a hladinou významnosti (alfa) 0,05. Pro detekci 15 mmol min-1 kPa-1 rozdílu v DL,NO mezi skupinami při 60 % maximální zátěže, s mocninou 90 % a hladinou významnosti 0,05, je zapotřebí alespoň 12 subjektů v každé skupině. Aby se zohlednily potenciální neúčasti, bude povoleno snížení výkonu na 80 %, což odpovídá celkem 10 subjektům v každé skupině.

Statistický postup Vyšetřovatelé provedou lineární model smíšeného efektu se skupinou a časem jako faktory, přičemž účastník jako náhodný efekt zohlední opakovaná měření. Vyšetřovatelé pak provedou párové testování odhadovaných mezních průměrů z našeho modelu se smíšeným efektem, aby otestovali rozdíly mezi skupinami a rozdíly v rámci skupiny. Vyšetřovatelé provedou Holmovu korekci kvůli vícenásobnému testování.

Obecné informace Tato studie je nová, protože zkoumá nábor plicních kapilár u CHOPN, což je považováno za důležitý mechanismus námahové dušnosti, který byl v předchozích studiích diskutován pouze teoreticky. Tato studie bude provedena v souladu s regionální etickou komisí a Helsinskou deklarací. Před zařazením a základním testováním bude od všech účastníků studie získán informovaný souhlas.

Význam, novost a očekávaný dopad Fyziologická hodnocení, která jsou hodnocena v této studii, mají potenciál k tomu, aby poskytla informace o příčině dušnosti u jednotlivých pacientů s CHOPN. To je důležité pro pochopení základní respirační fyziologie a pro navrhování budoucích studií s intervencemi, jejichž cílem je ovlivnit nábor plicních kapilár u CHOPN.