Pulmonal diffusionskapacitet under inkrementel træning ved KOL (DiffLung3)

Introduktion og baggrund Et mønster, der gælder for størstedelen af ​​de mere end 250 millioner mennesker, der lider af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) på verdensplan, er en nedadgående spiral af anstrengelsesdyspnø til dårlig livskvalitet, invaliditet og tidlig død. En kritisk mekanisme for anstrengelsesdyspnø hos disse patienter menes at være reduceret alveolær-kapillær reserve, det vil sige en reduceret evne til at rekruttere og udvide den pulmonale kapillære seng for at øge diffusionskapaciteten ved en stigning i hjertevolumen, hvilket kan vurderes ved at måle den dobbelte test pulmonal diffusionskapacitet (DL,CO,NO) under træning. Denne teknik tillader op til 12 gentagne manøvrer inden for en session uden at påvirke målingerne, og den er derfor ideel til at vurdere akutte ændringer i pulmonal diffusionskapacitet og dens komponenter under forskellige fysiologiske manøvrer. Med denne teknik har efterforskerne for nylig dokumenteret, at alveolær-kapillær rekruttering, vurderet ved ændringen i lungediffuserende kapacitet for nitrogenoxid (DL,NO) ved en fast arbejdsbelastning på 60 % af maksimum, er sløvet ved KOL, tilsyneladende i en sværhedsgradsafhængig måde (upublicerede observationer). Det er dog uvist, om dette allerede er tydeligt ved lave arbejdsbelastninger, og/eller om det fortsætter ved næsten maksimale arbejdsbelastninger, og det er stadig uvist, i hvilket omfang dette har en indvirkning på pulmonal gasudveksling, konventionelt målt ved alveolær- arteriel iltforskel.

Formål Det overordnede mål er at bestemme, om og hvordan alveolær-kapillær rekruttering under inkrementel træning adskiller sig mellem patienter med mild til moderat KOL og raske personer.

Studiedesign og rekruttering 12 patienter med mild til moderat KOL og 12 raske alders- og kønsmatchede kontroller vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvor DL,CO,NO vil blive målt i hvile og under inkrementelle arbejdsbelastninger. Besøg 0 består af medicinsk helbredssamtale og kort undersøgelse inklusive blodtryk, hjertefrekvens og EKG-måling for at undersøge inklusions- og eksklusionskriterier. Baseline-målinger (besøg 1) vil blive udført for at vurdere kondition og hjerte-lunge-sundhedsstatus for de inkluderede patienter og deltagere. Baseline-målingerne omfatter hjerte-lunge-anstrengelsestest, lungefunktionstest (dynamisk spirometri, plethysmografi af hele kroppen og 10-sekunders enkelt-åndediffuserende kapacitet for kulilte) og en vurdering af kropssammensætning. Ved besøg 2, som er mindst to dage senere, indsættes et arteriekateter, hvorefter DL,CO,NO og arterielle blodgasser måles i hvile, og ved 20, 40, 60 og 80 % af maksimal arbejdsbelastning på en cykelergometer, som bestemt under hjerte-lunge-træningsteksten på besøg 1.

Prøvestørrelse Baseret på upublicerede data, hvor en forskel i DL,NO (mmol min-1 kPa-1) mellem KOL og kontrol ved 60 % af maksimal arbejdsbelastning under cykeltræning, var effektberegningen baseret på en tosidet uafhængig prøver t -test, med en potens på 90% og et signifikansniveau (alfa) på 0,05. For at påvise en 15 mmol min-1 kPa-1 forskel i DL,NO mellem grupper ved 60 % af maksimal arbejdsbelastning, med en styrke på 90 % og et signifikansniveau på 0,05, kræves der mindst 12 forsøgspersoner i hver gruppe. For at tage højde for potentielle frafald vil strømmen få lov til at falde til 80 %, svarende til i alt 10 forsøgspersoner i hver gruppe.

Statistisk procedure Efterforskerne vil udføre en lineær blandet effektmodel med gruppe og tid som faktorer med deltager som tilfældig effekt, der tager højde for gentagne mål. Efterforskerne vil derefter udføre parvis test af estimerede marginale gennemsnit fra vores mixed effect model for at teste for mellem gruppeforskelle og inden for gruppeforskelle. Efterforskerne vil udføre Holm-korrektion på grund af flere tests.

Generel information Denne undersøgelse er ny, da den undersøger pulmonal kapillær rekruttering ved KOL, som menes at være en vigtig mekanisme for anstrengelsesdyspnø, som primært kun er blevet diskuteret i teoretiske termer i tidligere undersøgelser. Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med den regionale etiske komité og Helsinki-erklæringen. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle undersøgelsesdeltagere før tilmelding og baseline test.

Betydning, nyhed og forventet påvirkning De fysiologiske vurderinger, der vurderes i nærværende undersøgelse, har potentiale til at blive brugt, giver information om årsagen til dyspnø hos den enkelte KOL-patient. Dette er relevant for forståelsen af ​​grundlæggende respiratorisk fysiologi og for at designe fremtidige studier med interventioner, der har til formål at påvirke pulmonal kapillær rekruttering ved KOL.