Capacidade de difusão pulmonar durante exercício incremental na DPOC (DiffLung3)

Introdução e antecedentes Um padrão que se aplica à maioria dos mais de 250 milhões de pessoas que sofrem de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) em todo o mundo é uma espiral descendente de dispneia de esforço para má qualidade de vida, invalidez e morte precoce. Acredita-se que um mecanismo crítico de dispneia de esforço nesses pacientes seja a redução da reserva alvéolo-capilar, ou seja, uma capacidade reduzida de recrutar e distender o leito capilar pulmonar para aumentar a capacidade de difusão após um aumento no débito cardíaco, que pode ser avaliada medindo-se o teste duplo de capacidade de difusão pulmonar (DL, CO, NO) durante o exercício. Essa técnica permite até 12 manobras repetidas em uma sessão sem afetar as medidas e, portanto, é ideal para avaliar alterações agudas na capacidade de difusão pulmonar e seus componentes durante diversas manobras fisiológicas. Com esta técnica, os investigadores documentaram recentemente que o recrutamento alvéolo-capilar, avaliado pela alteração na capacidade de difusão pulmonar do óxido nítrico (DL,NO) a uma carga de trabalho fixa de 60% do máximo, é atenuado na DPOC, aparentemente num moda dependente da gravidade (observações não publicadas). No entanto, não se sabe se isto já é evidente em cargas de trabalho baixas, e/ou se persiste em cargas de trabalho quase máximas, e resta estabelecer até que ponto isto tem um impacto nas trocas gasosas pulmonares, convencionalmente medidas pelo alveolar- diferença de oxigênio arterial.

Objetivo O objetivo geral é determinar se e como o recrutamento alvéolo-capilar durante o exercício incremental difere entre pacientes com DPOC leve a moderada e indivíduos saudáveis.

Desenho e recrutamento do estudo 12 pacientes com DPOC leve a moderada e 12 controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo serão incluídos no estudo, onde DL, CO, NO serão medidos em repouso e durante cargas de trabalho incrementais. A visita 0 consiste em entrevista médica de saúde e breve exame, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e medição de ECG para investigar critérios de inclusão e exclusão. As medições iniciais (Visita 1) serão realizadas para avaliar o condicionamento físico e o estado de saúde cardiopulmonar dos pacientes e participantes incluídos. As medidas iniciais incluem teste de exercício cardiopulmonar, teste de função pulmonar (espirometria dinâmica, pletismografia de corpo inteiro e capacidade de difusão de monóxido de carbono em respiração única de 10 segundos) e uma avaliação da composição corporal. Na Visita 2, que ocorre pelo menos dois dias depois, um cateter arterial é inserido, após o qual DL, CO, NO e gasometria arterial são medidos em repouso e em 20, 40, 60 e 80% da carga máxima de trabalho em um bicicleta ergométrica, conforme determinado durante o texto de exercício cardiopulmonar na Visita 1.

Tamanho da amostra Com base em dados não publicados em que houve diferença em DL, NO (mmol min-1 kPa-1) entre DPOC e controle a 60% da carga máxima de trabalho durante o exercício de ciclismo, o cálculo da potência foi baseado em amostras independentes bilaterais t -teste, com poder de 90% e nível de significância (alfa) de 0,05. Para detectar uma diferença de 15 mmol min-1 kPa-1 na DL,NO entre os grupos a 60% da carga máxima de trabalho, com poder de 90% e nível de significância de 0,05, são necessários pelo menos 12 sujeitos em cada grupo. Para contabilizar possíveis desistências, a potência poderá diminuir para 80%, correspondendo a um total de 10 sujeitos em cada grupo.

Procedimento estatístico Os investigadores realizarão um modelo linear de efeito misto com grupo e tempo como fatores com o participante como efeito aleatório contabilizando medidas repetidas. Os investigadores realizarão então testes pareados de médias marginais estimadas de nosso modelo de efeito misto para testar diferenças entre grupos e dentro de grupos. Os investigadores realizarão a correção de Holm devido a vários testes.

Informações gerais Este estudo é novo, pois investiga o recrutamento capilar pulmonar na DPOC, que é considerado um mecanismo importante de dispneia de esforço, que foi discutido principalmente apenas em termos teóricos em estudos anteriores. Este estudo será conduzido de acordo com o comitê de ética regional e a Declaração de Helsinque. O consentimento informado será obtido de todos os participantes do estudo antes da inscrição e do teste inicial.

Significância, novidade e impacto esperado As avaliações fisiológicas avaliadas no presente estudo têm potencial para serem utilizadas para fornecer informações sobre a causa da dispneia em cada paciente com DPOC. Isto é relevante para a compreensão da fisiologia respiratória básica e para o desenho de estudos futuros com intervenções que visem afetar o recrutamento capilar pulmonar na DPOC.