Фармакокинетика и безопасность HRS-8427 у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением почечной функции

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (включая граничные значения);
2. Вес тела субъектов мужского пола должна составлять ≥ 50,0 кг, а мужской субъекты должны составлять ≥ 45,0 кг. Индекс массы тела (ИМТ = масса тела (кг) / высота² (м²)) должен составлять от 18,0 до 32,0 кг / м² (включая граничные значения);

3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) (оцененная по формуле MDRD) должна соответствовать следующим критериям:

   Для субъектов с нормальной функцией почек: ≥ 90 мл/мин и <130 мл/мин для субъектов с легкой почечной недостаточностью: 60 - 89 мл/мин (включая граничные значения) для субъектов с умеренной почечной недостаточностью: 30 - 59 мл/мин (включая граничные значения) для субъектов с суровой почечной недостаточностью: 15 - 29 мл/мин (включая граничные значения) для субъектов с почечной неспособностью: 15 - 29 мл/мин (включая граничные значения) для субъектов по почечной нехватке: 15 - 29 мл/мин (включая граничные значения) для субъектов по почечной нехватке: 15 - 29 мл/мин (в том числе граничные значения). диализ: <15 мл/мин

4. Состояние почечной функции стабильно. Интервал между двумя обнаружениями в течение периода скрининга должен составлять не менее 72 часов (результат первого обнаружения может принять результат в домашнем или вне-госпитале в течение 30 дней до второго обнаружения), а абсолютное значение колебаний между двумя результатами обнаружения составляет менее 30%. Формула расчета: (результат второго обнаружения - результат первого обнаружения) / результат первого обнаружения;
5. Женщины-субъекты с фертильностью или мужчинами, чьи партнеры являются плодородными женщинами, не должны иметь плана для деторождения, пожертвовать сперму/яйца с момента подписания формы информированного согласия до 1 месяца после последнего введения и добровольно принимают эффективные меры контрацепции (включая партнеров) (нетребоеприменение требуется в течение периода испытаний).

Критерии исключения:

1. Субъекты с историей аллергии на цефалоспорины или пенициллин или те, у кого есть конкретная аллергическая история (например, астма, крапивница, экзема и т. Д.), Или с аллергической конституцией (такие как аллергия на два или более лекарств, пищевые продукты и пыльца);
2. Субъекты, которые прошли серьезные операции в течение 3 месяцев до скрининга, или тех, кто получил операции, которые могут значительно повлиять на процесс in vivo учебного препарата или оценку его безопасности, или те, кто планирует пройти операции в течение испытательного периода;
3. Субъекты с историей трансплантации почек или тем, кто, как ожидается, понадобится трансплантация почки в течение испытательного периода;
4. Субъекты, которые были зачислены в любые клинические испытания в качестве субъектов в течение 3 месяцев до проверки;
5. Субъекты с положительным результатом в любом из испытаний на поверхностный антиген гепатита В, антитело вируса гепатита С, антитело к паллидум Treponema или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение периода скрининга;
6. За 48 часов до приема исследуемого препарата до конца исследования субъекты отказываются перестать употреблять любые напитки или продукты, содержащие метилксантин, такие как кофеин (кофе, чай, кола, шоколад, грейпфрут и напитки, содержащие этот ингредиент и т. Д.);
7. Субъекты, которые часто пьют алкоголь в течение 6 месяцев до скрининга (то есть женских субъектов, которые пьют более 14 стандартных единиц алкоголя в неделю, и субъекты мужчин, которые пьют более 21 стандартных единиц алкоголя в неделю (в 1 стандартном единице содержится 14 г алкоголя, такие как 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя в 40% или 150 мл вина) или тех, кто не может извлечь в суд на алкоголь;
8. Субъекты с ненормальными результатами электрокардиограммы 12-х годов, которые считаются исследовательским врачом, как клинически значимые или с скорректированным QTCF ≥ 450 мс и т. Д.;
9. Субъекты, которые не могут воздерживаться от курения в течение испытательного периода;
10. Субъекты с историей злоупотребления наркотиками/употреблением наркотиков.