Farmakokinetyka i bezpieczeństwo HRS-8427 u zdrowych ochotników i u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat (w tym wartości graniczne);
2. Masa ciała mężczyzn powinna wynosić ≥ 50,0 kg, a waga kobiet powinna wynosić ≥ 45,0 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI = masa ciała (kg) / wysokość² (m²)) powinien wynosić od 18,0 do 32,0 kg / m² (w tym wartości graniczne);

3. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) (oszacowana według wzoru MDRD) musi spełniać następujące kryteria:

   W przypadku osób z normalną funkcją nerek: ≥ 90 ml/min i <130 ml/min dla osób z łagodną niewydolnością nerkową: 60 - 89 ml/min (w tym wartości graniczne) dla osób z umiarkowaną niewydolnością nerek: 30 - 59 ml/min (w tym wartości graniczne) dla osób z ciężką instalacją nerkową: 15 - 29 ml/min (w tym podmiotów z ubocz Dializa: <15 ml/min

4. Status funkcji nerek jest stabilny. Odstęp między dwoma wykrycjami w okresie badań przesiewowych powinien wynosić co najmniej 72 godziny (wynik pierwszego wykrywania może przyjąć wynik wykrywania w szpitalu lub poza szpitalem w ciągu 30 dni przed drugim wykrywaniem), a wartość bezwzględna fluktuacji między dwoma wynikami wykrywania jest mniejsza niż 30%. Wzór obliczeń: (wynik drugiej detekcji - wynik pierwszego wykrywania) / Wynik pierwszego wykrywania;
5. Kobiety z płodnością lub mężczyznami, których partnerami są żyzne kobiety, nie powinny mieć planu na poród, przekazanie plemników/jaj od momentu podpisania formularza świadomej zgody na 1 miesiąc po ostatniej administracji, i dobrowolnie podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne (w tym partnerów) (antyprzestrzenianie nie jest wymagane w okresie próbnym).

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią alergii na cefalosporyny lub penicylinę lub osoby z specyficzną historią alergiczną (takie jak astma, pokrzywka, wyprysk itp.) Lub osoby z konstytucją alergiczną (takie jak alergia na dwa lub więcej leków, pokarmów i zapylaczy);
2. Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub osoby, które otrzymały operacje, które mogą znacząco wpłynąć na proces badanego leku in vivo lub ocenę jego bezpieczeństwa lub tych, którzy planują przejść operacje w okresie badania;
3. Osoby z historią przeszczepu nerek lub tych, którzy oczekuje się, że będą potrzebować przeszczepu nerek w okresie próbnym;
4. Osoby, które zostały zapisane do jakichkolwiek badań klinicznych jako osoby w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
5. Osoby z pozytywnym wynikiem dowolnego testu na przeciwciało powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciało treponema pallidum lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w okresie badań przesiewowych;
6. Od 48 godzin przed przyjęciem leku badawczego do końca badania osoby odmawiają zatrzymania spożywania napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę, takich jak kofeina (kawa, herbata, cola, czekolada, grejpfrut i napoje zawierające ten składnik itp.);
7. Badani, którzy często piją alkohol w ciągu 6 miesięcy przed badaniem (to znaczy badane, które piją więcej niż 14 standardowych jednostek alkoholu na tydzień, oraz mężczyźni, którzy piją więcej niż 21 standardowych jednostek alkoholu na tydzień (1 standardowa jednostka zawierają 14 g alkoholu, na przykład 360 ml piwa lub 45 ml lodowiska z alkoholem z alkoholem wynoszącym 40% lub 150 ml wina)) lub tych, którzy nie mogą powstrzymać się od picia alkoholu;
8. Osoby z nieprawidłowymi wynikami 12-wiodący elektrokardiogram, które są oceniane przez lekarza badawczego jako klinicznie znaczące lub z skorygowanym QTCF ≥ 450 ms itp.;
9. Osoby, które nie mogą powstrzymać się od palenia w okresie próbnym;
10. Badani z historią nadużywania narkotyków/zażywania narkotyków.