HRS-8427: n farmakokinetiikka ja turvallisuus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset henkilöt, joiden ikä on 18–70 vuotta (mukaan lukien raja -arvot);
2. Miesten koehenkilöiden ruumiinpainon tulisi olla ≥ 50,0 kg, ja naisten koehenkilöiden tulisi olla ≥ 45,0 kg. Kehon massaindeksin (BMI = ruumiinpaino (kg) / korkeus² (m²)) tulisi olla välillä 18,0 - 32,0 kg / m² (mukaan lukien raja -arvot);

3. Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (EGFR) (MDRD -kaavan arvioitu) on täytettävä seuraavat kriteerit:

   Koehenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta: ≥ 90 ml/min ja <130 ml/min henkilöille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta: 60 - 89 ml/min (mukaan lukien raja -arvot) henkilöille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: 30 - 59 ml/min (mukaan lukien raja -arvot), joilla on koehenkilöt, joilla on substandardinhuolet. Dialyysi: <15 ml/min

4. Munuaistoiminnon tila on vakaa. Kahden havaitsemisen välisen ajan seulontajakson aikana tulisi olla vähintään 72 tuntia (ensimmäisen havaitsemisen tulos voi hyväksyä sairaalan sisäisen tai sairaalan ulkopuolisen havaitsemisen tuloksen 30 päivän kuluessa toista havaitsemista) ja kahden havaitsemistuloksen välisen vaihtelun absoluuttinen arvo on vähemmän kuin 30%. Laskentakaava: (Toisen havaitsemisen tulos - ensimmäisen havaitsemisen tulos) / ensimmäisen havaitsemisen tulos;
5. Naisten koehenkilöillä, joilla on hedelmällisyys tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naaraita, ei pitäisi olla suunnitelma lastenhoitoon, joka luovuttaa siittiöitä/munia ajankohtaisen suostumuksen lomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 1 kuukauteen viimeisen hallinnon jälkeen ja toteuttavat vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien kumppanit) (huumeiden ulkopuolisia ehkäisymenetelmiä vaaditaan oikeudenkäynnin aikana).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiheet, joilla on historiaa allergiaa kefalosporiineille tai penisilliinille, tai niille, joilla on erityinen allerginen historia (kuten astma, urtikaria, ekseema jne.), Tai allerginen perustuslaki (kuten allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle, elintarvikkeelle ja siitepölyille);
2. Koehenkilöt, joille on tehty merkittäviä leikkauksia 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai ne, jotka ovat saaneet leikkauksia, jotka saattavat vaikuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen in vivo -prosessiin tai sen turvallisuuden arviointiin, tai niiden turvallisuuden arviointiin, jotka aikovat suorittaa leikkauksia tutkimusjakson aikana;
3. Koehenkilöt, joilla on ollut munuaisensiirron historia tai ne, joiden odotetaan tarvitsevan munuaistensiirtoa koeajalla;
4. Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet kliinisiin tutkimuksiin koehenkilöinä 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
5. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos missä tahansa hepatiitti B -pinta -antigeenin, hepatiitti C -viruksen vasta -aineen, Treponema pallidum -vasta -aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testeissä seulontajakson aikana;
6. 48 tunnista ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun saakka, koehenkilöt kieltäytyvät lopettamasta metyyleksantiiniinia sisältäviä juomia tai ruokia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, koola, suklaa, greippi ja juomat, jotka sisältävät tätä aineosaa jne.);
7. Koehenkilöt, jotka juovat usein alkoholia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (toisin sanoen naispuoliset henkilöt, jotka juovat yli 14 alkoholiyksikköä viikossa, ja miespuoliset koehenkilöt, jotka juovat yli 21 standardi -alkoholiyksikköä viikossa (yksi vakioyksikkö sisältää 14 g alkoholia, kuten 360 ml olutta tai 45 ml nesteitä, joiden alkoholipitoisuus on 40% tai 150 ml viiniä);
8. Koehenkilöt, joilla on epänormaaleja tuloksia 12-johdosta elektrokardiogrammista, jonka tutkimuslääkäri arvioi olevan kliinisesti merkitsevä tai korjattu QTCF ≥ 450 ms jne.;
9. Koehenkilöt, jotka eivät voi pidättäytyä tupakoinnista koeajalla;
10. Aiheet, joilla on historia huumeiden väärinkäyttöä/huumeiden käyttöä.