Farmacocinetica e sicurezza di HRS-8427 in volontari sani e in pazienti con funzionalità renale alterata

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili o femminili di età compresa tra 18 e 70 anni (compresi i valori di confine);
2. Il peso corporeo dei soggetti maschi dovrebbe essere ≥ 50,0 kg e quello dei soggetti femminili dovrebbe essere ≥ 45,0 kg. L'indice di massa corporea (BMI = peso corporeo (kg) / altezza (m²)) dovrebbe essere compreso tra 18,0 e 32,0 kg / m² (compresi i valori al contorno);

3. Il tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) (stimato dalla formula MDRD) deve soddisfare i seguenti criteri:

   Per i soggetti con normale funzione renale: ≥ 90 ml/min e <130 ml/min per soggetti con lieve insufficienza renale: 60 - 89 ml/min (compresi i valori di confine) per soggetti con insufficienza renale moderata: 30 - 59 ml/minco Dialisi: <15 ml/min

4. Lo stato della funzione renale è stabile. L'intervallo tra due rilevamenti durante il periodo di screening dovrebbe essere di almeno 72 ore (il risultato del primo rilevamento può adottare il risultato di rilevamento in ospedale o outospedaliero entro 30 giorni prima della seconda rilevazione) e il valore assoluto della fluttuazione tra i due risultati di rilevamento è inferiore al 30%. Formula di calcolo: (il risultato del secondo rilevamento - il risultato del primo rilevamento) / il risultato del primo rilevamento;
5. I soggetti femminili con fertilità o soggetti maschi i cui partner sono femmine fertili non dovrebbero avere alcun piano per la gravidanza, donando sperma/uova dal momento della firma del modulo di consenso informato a 1 mese dopo l'ultima somministrazione e adottare volontariamente misure di contraccettive (compresi i partner) (la contraccezione non farmacologica è richiesta durante il periodo di prova).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di allergia alle cefalosporine o alla penicillina, o quelli con storia allergica specifica (come asma, orticaria, eczema, ecc.) O quelli con costituzione allergica (come essere allergici a due o più droghe, alimenti e potenti);
2. Soggetti che hanno subito importanti interventi chirurgici entro 3 mesi prima dello screening, o coloro che hanno ricevuto interventi chirurgici che possono influire significativamente sul processo in vivo del farmaco di studio o la valutazione della sua sicurezza, o coloro che prevedono di sottoporsi a interventi chirurgici durante il periodo di prova;
3. Soggetti con una storia di trapianto di rene o coloro che dovrebbero aver bisogno di trapianto di rene durante il periodo di prova;
4. Soggetti che sono stati iscritti a qualsiasi studio clinico come soggetti entro 3 mesi prima dello screening;
5. Soggetti con un risultato positivo in uno dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo Treponema pallidum o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) durante il periodo di screening;
6. Da 48 ore prima di assumere il farmaco dello studio fino alla fine dello studio, i soggetti si rifiutano di smettere di consumare eventuali bevande o alimenti contenenti metilxantina, come caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, pompelmo e bevande contenenti questo ingrediente, ecc.);
7. Soggetti che bevono frequentemente alcol entro 6 mesi prima dello screening (ovvero soggetti che bevono più di 14 unità standard di alcol a settimana e soggetti maschi che bevono più di 21 unità standard di alcol a settimana (1 unità standard contiene 14 g di alcol, come 360 ml di birra o 45 ml di liquori con un contenuto di alcol di 40% o 150 ml di vino) o quelli che non possono rifare da alcol da bere alcol;
8. Soggetti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma a 12 leggi che sono giudicati dal medico di ricerca come clinicamente significativi o con un QTCF corretto ≥ 450 ms, ecc.;
9. Soggetti che non possono astenersi dal fumare durante il periodo di prova;
10. Soggetti con una storia di abuso di droghe/consumo di droghe.