Farmacocinética e segurança do HRS-8427 em voluntários saudáveis e em pacientes com função renal prejudicada

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos masculinos ou femininos com idades entre 18 e 70 anos (incluindo os valores dos limites);
2. O peso corporal dos indivíduos do sexo masculino deve ser ≥ 50,0 kg, e o dos indivíduos femininos deve ser ≥ 45,0 kg. O índice de massa corporal (IMC = peso corporal (kg) / altura² (m²)) deve estar entre 18,0 e 32,0 kg / m² (incluindo os valores de contorno);

3. A taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) (estimada pela fórmula MDRD) precisa atender aos seguintes critérios:

   For subjects with normal renal function: ≥ 90 mL/min and < 130 mL/min For subjects with mild renal insufficiency: 60 - 89 mL/min (including the boundary values) For subjects with moderate renal insufficiency: 30 - 59 mL/min (including the boundary values) For subjects with severe renal insufficiency: 15 - 29 mL/min (including the boundary values) For subjects with end-stage renal failure on maintenance Diálise: <15 ml/min

4. O status da função renal é estável. O intervalo entre duas detecções durante o período de triagem deve ser de pelo menos 72 horas (o resultado da primeira detecção pode adotar o resultado da detecção hospitalar ou fora do hospital dentro de 30 dias antes da segunda detecção), e o valor absoluto da flutuação entre os dois resultados de detecção é inferior a 30%. Fórmula de cálculo: (o resultado da segunda detecção - o resultado da primeira detecção) / o resultado da primeira detecção;
5. As mulheres com fertilidade ou indivíduos masculinos cujos parceiros são fêmeas férteis não devem ter um plano para a gravidez, doando esperma/ovos desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 1 mês após a última administração e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes (incluindo parceiros) (não é necessário contracepção de contrato durante o período do teste).

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergia a cefalosporinas ou penicilina, ou aqueles com história alérgica específica (como asma, urticária, eczema, etc.) ou aqueles com constituição alérgica (como alérgica a dois ou mais drogas, alimentos e pólens);
2. Os indivíduos submetidos a grandes cirurgias dentro de 3 meses antes da triagem, ou aqueles que receberam cirurgias que podem afetar significativamente o processo in vivo do medicamento de estudo ou a avaliação de sua segurança, ou aqueles que planejam passar por cirurgias durante o período do teste;
3. Indivíduos com histórico de transplante renal ou aqueles que devem precisar de transplante renal durante o período do teste;
4. Indivíduos que foram matriculados em qualquer ensaio clínico como indivíduos dentro de 3 meses antes da triagem;
5. Indivíduos com um resultado positivo em qualquer um dos testes para o antígeno superficial da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo treponema pallidum ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) durante o período de triagem;
6. Das 48 horas antes de tomar o medicamento de estudo até o final do estudo, os indivíduos se recusam a parar de consumir qualquer bebida ou alimentos que contenham metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, toranja e bebidas que contêm esse ingrediente, etc.);
7. Indivíduos que freqüentemente bebem álcool dentro de 6 meses antes da triagem (ou seja, mulheres que bebem mais de 14 unidades padrão de álcool por semana, e indivíduos que bebem mais de 21 unidades padrão de álcool por semana (1 unidade padrão contém 14g de álcool, como 360 ml de cerveja ou 45 ml de licor com álcool de 40% ou 150 ml de vinhos) ou
8. Indivíduos com resultados anormais de eletrocardiograma de 12 derivações que são julgados pelo médico de pesquisa como clinicamente significativo ou com um QTCF corrigido ≥ 450 ms, etc.;
9. Indivíduos que não podem se abster de fumar durante o período do teste;
10. Indivíduos com histórico de abuso/uso de drogas.