Farmakokinetika a bezpečnost HRS-8427 u zdravých dobrovolníků a u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18 a 70 lety (včetně hraničních hodnot);
2. Tělesná hmotnost mužských subjektů by měla být ≥ 50,0 kg a hmotnost ženských subjektů by měla být ≥ 45,0 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI = tělesná hmotnost (kg) / výška (m²)) by měl být mezi 18,0 a 32,0 kg / m² (včetně mezních hodnot);

3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) (odhadovaná vzorem MDRD) musí splňovat následující kritéria:

   U subjektů s normální funkcí ledvin: ≥ 90 ml/min a <130 ml/min u subjektů s mírnou ledvinovou nedostatečností: 60 - 89 ml/min (včetně hraničních hodnot) pro subjekty s mírnou renální nedostatečností: 30 - 59 ml/min (včetně hraničních hodnot) pro subjekty s údržbou na údržbu) na údržbu) na údržbu) na hraniční hodnotě) dialýza: <15 ml/min

4. Stav funkce ledvin je stabilní. Interval mezi dvěma detekcemi během screeningového období by měl být nejméně 72 hodin (výsledek první detekce může přijmout výsledek detekce v nemocnici nebo mimo nemocnici do 30 dnů před druhou detekcí) a absolutní hodnota fluktuace mezi dvěma výsledky detekce je menší než 30%. Vzorec výpočtu: (výsledek druhé detekce - výsledek první detekce) / výsledek první detekce;
5. Subjekty s plodností nebo mužskými subjekty, jejichž partneři jsou úrodnými ženami, by neměly mít plán na porod a darování spermií/vajec z doby podpisu informovaného formuláře souhlasu do 1 měsíce po poslední administrativě a dobrovolně přijímat účinná antikoncepční opatření (včetně partnerů) (bez drogové antikoncepce).

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou alergie na cefalosporiny nebo penicilin nebo osoby se specifickou alergickou anamnézou (jako je astma, urticarie, ekzém atd.), Nebo subjekty s alergickou ústavou (jako je alergická na dva nebo více drog, potravin a pylech);
2. Subjekty, které podstoupily významné operace do 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří podstoupili operace, které mohou významně ovlivnit proces in vivo studijního léčiva nebo hodnocení jeho bezpečnosti, nebo ti, kteří plánují podstoupit operace během zkušebního období;
3. Subjekty s anamnézou transplantace ledvin nebo u těch, u nichž se očekává, že budou potřebovat transplantaci ledvin během zkušebního období;
4. Subjekty, které byly zapsány do jakýchkoli klinických hodnocení jako subjektů do 3 měsíců před screeningem;
5. Subjekty s pozitivním výsledkem některého z testů povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky viru hepatitidy C, protilátky Treponema Pallidum nebo viru lidské imunodeficience (HIV) během období screeningu;
6. Od 48 hodin před přijetím studijního léčiva do konce studie subjekty odmítají přestat konzumovat jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda, grapefruita a nápoje obsahující tuto složku atd.);
7. Subjekty, které často pijí alkohol do 6 měsíců před screeningem (tj. Ženské subjekty, které pijí více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně, a samci, kteří pijí více než 21 standardních jednotek alkoholu týdně (1 standardní jednotka obsahuje 14 g alkoholu, jako je 360 ml piva nebo 45 ml likéru s alkoholem 40% nebo 150 ml)))))))))))))))))))))))))))) Nebo ", který nedokáže", který nedokáže pít alkohol během zkušebního období;
8. Subjekty s abnormálními výsledky 12-vodicího elektrokardiogramu, které výzkumný lékař posoudí klinicky významný nebo s korigovaným QTCF ≥ 450 ms atd.;
9. Subjekty, které se během zkušebního období nemohou zdržet kouření;
10. Subjekty s anamnézou zneužívání drog/užívání drog.