Mikrocirkulation och benmetabolism hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och Charcot Foot - En pilotstudie

Detta är en observationsstudie som syftar till att observera och jämföra skillnader i benmetabolism och mikrocirkulation hos patienter med typ 2-diabetes och friska kontroller.

I denna studie kommer 50 deltagare att rekryteras och sedan kategoriseras i följande grupper:

1. Kontrollgrupp: 10 friska frivilliga (sjukhuspersonal och makar/partner till patienter kommer att ställa upp som friska försökspersoner)
2. Typ 2-diabetespatienter utan neuropati: 10

3. Typ 2-diabetespatienter med neuropati:

   • 10 patienter med smärtfri neuropati
   • 10 patienter med smärtsam neuropati
4. Typ 2-diabetespatienter med ensidig Charcot-fot: 10

Besöksschema Den beräknade tiden för inskrivning av patienter kommer att vara inom 3 månader. Studiens varaktighet är 5 månader.

Screening (-2 veckor): För att bedöma för behörighet. Detta kommer att inkludera en process för informerat samtycke, medicinsk historia och fysisk undersökning, screening för neuropati och rutinmässigt blod. Laboratoriearbete som gjorts vid screening kommer att övervägas för dataanalys.

Besök 1 - Baslinjebesök

• Antropometriska mått: Längd, vikt, BMI, midjemått
• Vitala parametrar: liggande och stående blodtryck, puls, andningsfrekvens och temperatur

• Laboratoriebedömning som inkluderar markörer för endotelaktivering, inflammation och benmetabolism.

  • Markörer för endotelaktivering kommer att undersökas med hjälp av systemisk proteinsuspensionsteknik. För t.ex. adhesionsmolekyler som ICAM, VCAM och inflammatoriska molekyler.
  • Kväveoxid kommer att analyseras med Griess-analys
  • Benomsättningsmarkörer [t.ex. P1NP (Procollagen typ 1 aminoterminal propeptide), CTX (C-terminal cross-linked telopeptide of type-I collagen), Sclerostin, RANKL (receptoraktivator för nukleär faktor (NF)-kB (RANK) ligand ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteokalcin), BMP4 (benmorfogenetiskt protein 4) och TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - med användning av ELISA (enzymkopplad immunosorbentanalys).
  • IL-6 - Interleukin-6, ett inflammatoriskt cytokin som är inblandat i osteoporos (med ELISA)
• Bedömning av hudens mikrocirkulation med laserdopplerjontofores
• Bedömning av benmineraltäthet (BMD) med bensonometer (ultraljud)
• Avancerade glykeringsslutprodukter kommer att bedömas av en AGE-läsare som använder tekniken för hudautofluorescens

Kliniska procedurer

Bedömning av mikrocirkulationen med laserdopplerjontofores:

Ett standardmått på mikrocirkulationen är laserdopplerjontofores, som används av flera forskningsinstitut. I detta försök kommer hudens mikrocirkulation att mätas på fotryggen med hjälp av en Perimed Laser Doppler imager och jontofores-system.

Endotelmedierad vasodilatation kommer att mätas genom jontofores av acetylkolin, medan natriumnitroprussid kommer att användas för att mäta endoteloberoende vasodilatation. Jontoforessystemet består av en ION-kammare (jontoforesleveransanordning) som fäster stadigt på huden och en referenselektrod. Svaret i blodflödet kommer att avbildas och kvantifieras med hjälp av Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Sverige).

Analys av AGE:

En AGE-läsare, som använder principen om hudautofluorescens, kommer att mäta ackumuleringen av AGE i huden. Denna validerade enhet ger en icke-invasiv bedömning i realtid av kardiovaskulär risk för kroniska sjukdomar som diabetes, njursvikt, kardiovaskulär sjukdom, etc. AGE-modifierade proteiner har autofluorescerande egenskaper och när de exciteras av ultraviolett (UV) ljus avger de fluorescens i särskilda våglängder. Nivåerna av AGE i huden korrelerar med AGE-nivåer i blodet.

Den volära aspekten av underarmen kommer att placeras på AGE-läsaren, som är utrustad med en UV-ljuskälla. UV-ljuset utlöser AGE i huden, efter att ha penetrerat 1 mm av dermis, för att avge autofluorescens som sedan detekteras av AGE-läsaren. Intensiteten av fluorescens korrelerar med mängden AGE i huden.

Bedömning av calcaneal BMD:

Detta är en enkel och bekväm metod för att bedöma perifer BMD och bedöma frakturrisk. Enheten som används är ett kvantitativt ultraljud som kallas Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Calcaneus är den föredragna perifera platsen för att bedöma frakturrisk. Denna enhet använder ultraljudsvågor för att bestämma BMD för calcaneus. I denna procedur, när den nakna hälen väl har placerats i enheten, beräknas BMD inom 30 sekunder och resultaten genereras sedan på papper av enheten.