TVEC och Preop-strålning för sarkom (4 ml dos)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad STS som är ooperbar med tydliga breda marginaler, för vilken preoperativ strålbehandling anses lämplig.

EXEMPEL:

• Resekterbar sjukdom i stadium IIB, III och IV som inte är lämpliga för kirurgisk resektion enbart på grund av oförmåga att uppnå tydliga marginaler.
• Inklusive metastaserande (stadium IV) sjukdom för vilken strålbehandling och kirurgisk resektion är indicerade.
• Förutom vissa histologiska subtyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, Kaposi-sarkom och bensarkom.
• Tidigare behandling: tidigare systemisk anti-cancerbehandling bestående av kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi är tillåten förutsatt att behandlingen avslutats minst 1 år före inskrivningen.
• Inga tidigare Talimogene laherparepvec eller tumörvacciner tillåtna.

• Ingen tidigare strålning till samma tumörbädd tillåts.

  • Ålder ≥18 år.
  • Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
  • ECOG-prestandastatus ≤1.
  • Patienten måste ha mätbar sjukdom:

• Tumörstorlek minst ≥ 5 cm i den längsta diametern mätt med CT-skanning eller MRT för vilken strålning är möjlig.

  • Patienten måste ha en injicerbar sjukdom (direkt injektion eller ultraljudsvägledning).

Exklusions kriterier:

• Vissa histologiska subtyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, Kaposi-sarkom och bensarkom.
• Historik eller tecken på sarkom i samband med immunbristtillstånd (t.ex.: ärftlig immunbrist, HIV, organtransplantation eller leukemi).
• Patienter med retroperitonealt och visceralt sarkom.
• Historik eller tecken på gastrointestinal inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) eller annan symptomatisk autoimmun sjukdom inklusive inflammatorisk tarmsjukdom eller historia av någon dåligt kontrollerad eller allvarlig systemisk autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, typ, sklerodermi I diabetes eller autoimmun vaskulit).
• Andra maligniteter i anamnesen under de senaste 3 åren förutom behandlade med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och har inte fått kemoterapi på ≥ 1 år före inskrivning/randomisering och låg risk för återfall.
• Historik med tidigare eller aktuell autoimmun sjukdom.
• Historik om tidigare eller pågående mjältoperation eller mjältbestrålning.
• Aktiva herpetiska hudskador
• Kräv intermittent eller kronisk behandling med ett anti-herpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
• Alla icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 28 dagar före inskrivning och under behandlingsperioden.
• Samtidig behandling med terapeutiska antikoagulantia såsom warfarin.
• Känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) (kräver negativt test för kliniskt misstänkt HIV-infektion).
• Akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion (kräver negativt test för kliniskt misstänkt hepatit B- eller hepatit C-infektion).

• Bevis på hepatit B -

  1. Positivt HBV-ytantigen (indikerande för kronisk hepatit B eller nyligen akut hepatit B).
  2. Negativt HBV-ytantigen men positiv HBV total kärnantikropp (indikerande för löst hepatit B-infektion eller ockult hepatit B) och detekterbara kopior av HBV-DNA med PCR (detekterbara HBV-DNA-kopior tyder på ockult hepatit B).

• Bevis på hepatit C -

  1. Positiv HCV-antikropp och positiv HCV-RNA genom PCR (odetekterbara RNA-kopior tyder på tidigare och löst hepatit C-infektion).

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner som är ovilliga att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Se avsnitt 7.5 för mer information.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r).
• Andra undersökningsförfaranden under deltagande i denna studie som kan påverka studiens primära syfte enligt PI är uteslutna.
• Försöksperson har tidigare gått in i denna studie.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Bevis på CNS-metastaser.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talimogene laherparepvec.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter på eller som behöver immunsuppressiva terapier.

• Någon av följande laboratorieavvikelser:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 per mm3
  • Trombocytantal < 100 000 per mm3
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN
  • PT (eller INR) och PTT (eller aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN