Varlitinib Plus Capecitabin hos kinesiska patienter med avancerad eller metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad gallvägscancer, inklusive intrahepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåscancer och karcinom i Ampulla of Vater. Detta inkluderar klinisk diagnos av gallvägscancer med histologisk bekräftelse av adenokarcinom.
2. Patienter som har fått och misslyckats med en och endast en tidigare systemisk behandling eller avancerad eller metastaserande sjukdom med röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression. Denna tidigare systemiska behandling måste också innehålla gemcitabin
3. Patienter med radiografiskt mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1.
4. Patienter utan tecken på obstruktion av gallvägar, såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutant stentning med efterföljande minskning av bilirubin till under 1,5 x övre normalnivån (ULN).
5. Patienter som är eller äldre än 18 år och över eller yngre än 99 år vid den tidpunkt då skriftligt informerat samtycke erhålls, och som kan förstå och vilja underteckna formuläret för informerat samtycke.
6. Patienter har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

7. Patienter med adekvat organ- och hematologisk funktion:

   1. Hematologisk funktion, enligt följande:

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L

   2. Njurfunktioner enligt följande:

      • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunktion, enligt följande:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST och ALT ≤ 5 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Patienter är för närvarande på eller har fått anti-cancerbehandling under de senaste 3 veckorna.
2. Patienter är för närvarande på eller har fått strålning eller lokal behandling inom de senaste 3 veckorna för målskadan(erna).
3. Patienter har genomgått större kirurgiska ingrepp inom 14 dagar före studiestart.
4. Patienter har en metastaserande hjärnskada, inklusive asymtomatiska och välkontrollerade skador.
5. Patienter har malabsorptionssyndrom, sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av mage eller tunntarm, eller svårigheter att svälja och behålla orala mediciner.
6. Patienter har någon historia eller närvaro av kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredaren kan äventyra patientens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
7. Patienter har någon annan malignitet i anamnesen såvida de inte varit i remission i mer än 1 år. (hudkarcinom och karcinom i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt är inte uteslutande).
8. Kvinnliga patienter är gravida eller ammar.
9. Patienter som tidigare behandlats med varlitinib eller som tidigare har behandlats med capecitabin som förstahandsbehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom. För patienter som tidigare har fått capecitabin som strålsensibiliserande medel eller som en del av sin adjuvanta behandling och deras sjukdom har återfallit i mer än 6 månader efter sin sista dos av capecitabin adjuvant terapi, kommer deras capecitabinbehandling inte att betraktas som en linje av systemisk kemoterapi för metastaserande /avancerad sjukdom, och därmed kan de delta i studien.
10. Patienter har fått något prövningsläkemedel (eller har använt en undersökningsapparat) inom de senaste 14 dagarna innan de fick den första dosen av studiemedicin.
11. Patienter har olöst eller instabil allvarlig toxicitet (≥CTCAE 4.03 grad 2), med undantag för anemi, asteni och alopeci, från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare cancerbehandling.
12. Patienter har ett känt positivt test för HIV, aktiv hepatit C eller hepatit B-infektion med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra som överstiger 2000 IE/ml.
13. Patienter har en känd historia av drogberoende inom det senaste året, på grundval av att det kan finnas en högre risk för bristande efterlevnad av prövningsprodukten.
14. Patienter behöver kontinuerlig behandling med protonpumpshämmare under studieperioden.
15. Patienter har ett baslinjekorrigerat QT-intervall QTc> 450 ms eller patienter med känt långt QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikulär takykardi, ett instabilt hjärtsyndrom under de senaste 3 månaderna före screeningbesök, > klass 2 hjärtsvikt i New York Heart Association, > grad 2 kanadensiska kardiovaskulära samhället angina pectoris, eller får kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsenik, dofetilid eller sotalolmetadon.