Varlitinib Plus Capecitabine kiinalaisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakkosyöpä ja Vaterin Ampulla-syöpä. Tämä sisältää sappitiesyövän kliinisen diagnoosin ja adenokarsinooman histologisen vahvistuksen.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet yhtä ja vain yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet, tai edennyt tai metastaattinen sairaus, jolla on radiologista näyttöä taudin etenemisestä. Tämän aikaisemman systeemisen hoidon sarjan tulee sisältää myös gemsitabiinia
3. Potilaat, joilla on RECIST v1.1:een perustuva radiografisesti mitattavissa oleva sairaus.
4. Potilaat, joilla ei ole merkkejä sappitiehyiden tukkeutumisesta, ellei tukos ole hallinnassa paikallisella hoidolla tai joiden sappipuu voidaan purkaa endoskooppisella tai perkutaanisella stentauksella, minkä seurauksena bilirubiini alenee alle 1,5 x normaalin ylätason (ULN).
5. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja 99-vuotiaita tai nuorempia kirjallisen tietoisen suostumuksen saamishetkellä ja pystyvät ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat halukkaita allekirjoittamaan.
6. Potilaiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1.

7. Potilaat, joilla on riittävä elin ja hematologinen toiminta:

   1. Hematologinen toiminta seuraavasti:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l

   2. Munuaisten toiminta seuraavasti:

      • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Maksan toiminta seuraavasti:

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
      • AST ja ALT ≤ 5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat ovat parhaillaan tai ovat saaneet syöpähoitoa viimeisten 3 viikon aikana.
2. Potilaat ovat parhaillaan saaneet tai ovat saaneet säteily- tai paikallishoitoa viimeisen 3 viikon aikana kohdevaurion (kohdevaurioiden) vuoksi.
3. Potilaille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Potilailla on metastaattinen aivoleesio(t), mukaan lukien oireeton ja hyvin hallittu vaurio(t).
5. Potilailla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavia sairauksia, mahalaukun tai ohutsuolen resektiota tai suun kautta otettavien lääkkeiden nielemis- ja säilytysvaikeuksia.
6. Potilaalla on jokin kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
7. Potilailla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät he ole olleet remissiossa yli vuoden. (ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, eivät ole poissulkevia).
8. Naispotilaat ovat raskaana tai imettävät.
9. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu varlitinibillä tai joita on aiemmin hoidettu kapesitabiinilla edenneen tai metastaattisen taudin ensilinjan hoitona. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet kapesitabiinia säteilyherkistäjänä tai osana adjuvanttihoitoaan ja heidän sairautensa on uusiutunut yli 6 kuukauden ajan viimeisen kapesitabiiniadjuvanttihoidon annoksen jälkeen, heidän kapesitabiinihoitoaan ei pidetä systeemisen kemoterapian sarjana metastaattisten sairauksien hoitoon. /edennyt sairaus, ja siten he voivat osallistua tutkimukseen.
10. Potilaat ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta) viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
11. Potilailla on ratkaisematonta tai epästabiilia vakavaa toksisuutta (≥CTCAE 4,03, aste 2), lukuun ottamatta anemiaa, voimattomuutta ja hiustenlähtöä, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkittavan lääkkeen antamisesta ja/tai aiemmasta syöpähoidosta.
12. Potilailla tiedetään olevan positiivinen HIV-testi, aktiivinen hepatiitti C tai hepatiitti B -infektio ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappopitoisuus ylittää 2000 IU/ml.
13. Potilailla on tiedetty huumeriippuvuus viimeisen vuoden aikana, koska tutkimustuotteen noudattamatta jättämisen riski saattaa olla suurempi.
14. Potilaat tarvitsevat jatkuvaa hoitoa protonipumpun estäjillä tutkimusjakson aikana.
15. Potilaiden lähtötilanteen korjattu QT-aika QTc> 450 ms tai potilailla, joilla on tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, torsade de pointes, oireinen kammiotakykardia, epästabiili sydämen oireyhtymä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, > luokan 2 New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta, > asteen 2 Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen angina pectoris tai kinidiinin, prokaiiniamidin, disopyramidin, amiodaronin, dronedaronin, arseenin, dofetilidin tai sotalolimetadonin saaminen.