Varlitinib plus Capecitabine u čínských pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým karcinomem žlučových cest, včetně intrahepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu, karcinomu žlučníku a karcinomu Ampully z Vater. To zahrnuje klinickou diagnostiku karcinomu žlučových cest s histologickým potvrzením adenokarcinomu.
2. Pacienti, kteří podstoupili a selhali pouze v jedné předchozí linii systémové léčby nebo pokročilého nebo metastatického onemocnění s radiologickým důkazem progrese onemocnění. Tato předchozí linie systémové léčby musí také obsahovat gemcitabin
3. Pacienti s rentgenologicky měřitelným onemocněním na základě RECIST v1.1.
4. Pacienti bez známek obstrukce žlučových cest, pokud není obstrukce zvládnuta lokální léčbou, nebo u kterých lze žlučový strom dekomprimovat endoskopickým nebo perkutánním stentováním s následným snížením bilirubinu pod 1,5násobek horní úrovně normálu (ULN).
5. Pacienti, kteří jsou v době získání písemného informovaného souhlasu starší 18 let a mladší 99 let a jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a jsou ochotni jej podepsat.
6. Pacienti mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Pacienti s adekvátní orgánovou a hematologickou funkcí:

   1. Hematologická funkce, a to následovně:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l

   2. Renální funkce, a to následovně:

      • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Funkce jater takto:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST a ALT ≤ 5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti jsou v současné době na protinádorové léčbě nebo v posledních 3 týdnech podstoupili protinádorovou léčbu.
2. Pacienti v současné době podstupují ozařování nebo lokální léčbu cílové léze (lézí) v posledních 3 týdnech.
3. Pacienti podstoupili velké chirurgické zákroky během 14 dnů před vstupem do studie.
4. Pacienti mají metastatické mozkové léze, včetně asymptomatické a dobře kontrolované léze (lézí).
5. Pacienti mají malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekci žaludku nebo tenkého střeva nebo potíže s polykáním a udržením perorálních léků.
6. Pacienti mají v anamnéze nebo v přítomnosti klinicky významného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo platnost výsledků studie.
7. Pacienti mají v anamnéze jiné malignity, pokud nejsou v remisi déle než 1 rok. (karcinom kůže a karcinom v místě děložního čípku léčený s kurativním záměrem není vylučující).
8. Pacientky jsou těhotné nebo kojící.
9. Pacienti, kteří byli dříve léčeni varlitinibem nebo byli dříve léčeni kapecitabinem jako terapií první volby pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. U pacientů, kteří již dříve dostávali kapecitabin jako radiosenzibilizátor nebo jako součást adjuvantní léčby a jejich onemocnění relabovalo déle než 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní léčby kapecitabinem, nebude jejich léčba kapecitabinem považována za linii systémové chemoterapie pro metastázy /pokročilé onemocnění, a tak se mohou zúčastnit studie.
10. Pacienti dostali jakýkoli zkoumaný lék (nebo použili zkušební zařízení) během posledních 14 dnů před obdržením první dávky studovaného léku.
11. Pacienti mají nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitu (≥CTCAE 4,03 stupeň 2), s výjimkou anémie, astenie a alopecie, z předchozího podávání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny.
12. Pacienti mají známý pozitivní test na HIV, aktivní infekci hepatitidy C nebo hepatitidy B s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B přesahující 2000 IU/ml.
13. Pacienti mají známou anamnézu drogové závislosti během posledního 1 roku na základě toho, že by mohlo existovat vyšší riziko neshody s hodnoceným přípravkem.
14. Pacienti potřebují během období studie nepřetržitou léčbu inhibitory protonové pumpy.
15. Pacienti mají výchozí korigovaný QT interval QTc> 450 ms nebo pacienti se známým syndromem dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, symptomatickou komorovou tachykardií, nestabilním srdečním syndromem v posledních 3 měsících před screeningovou návštěvou, > 2. třída srdečního selhání New York Heart Association, > 2. stupeň kanadské kardiovaskulární společnosti angina pectoris nebo užívající chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsen, dofetilid nebo sotalol metadon.