Lapatinib Plus kemoterapi kontra Trastuzumab Plus kemoterapi vid HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt kön;
• Ålder ≥18 år;
• Prestationsstatus- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer:
• Primärtumör större än 2 cm i diameter, uppmätt genom klinisk undersökning och mammografi eller ekografi,
• p95HER2-positiv, eller PI3K-mutation, eller PTEN-förlust
• Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 i den invasiva komponenten av primärtumören [Wolff et al 2006] och bekräftad av ett certifierat laboratorium före randomisering
• Känd hormonreceptorstatus.
• Hematopoetisk status:
• Kardiovaskulär:
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning,
• Negativt serumgraviditetstest, inom 2 veckor (helst 7 dagar) före randomisering (för fertila kvinnor)
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod (barriärmetod - kondomer, diafragma - även i samband med spermiedödande gelé eller total abstinens). Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel är inte tillåtna)
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Patienten accepterar att göra tillgängliga tumörprover för inlämnande till centrallaboratoriet för att utföra translationella studier som en del av detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Mottagit någon tidigare behandling för primär invasiv bröstcancer;
• Tidigare (mindre än 10 år) eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade:
• Basal- och skivepitelcancer i huden;
• Karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad mer än 10 år före randomisering kan delta i studien. Patienterna måste ha behandlats botande med enbart kirurgi. Strålbehandling eller systemisk behandling (kemoterapi eller endokrin) är INTE tillåtna. Tidigare diagnoser av bröstcancer eller melanom är uteslutna.
• Diagnos av inflammatorisk bröstcancer;
• Bilateral cancer;
• Detta kriterium har tagits bort från protokollet Version 1. Patienter med multifokal cancer exkluderas inte längre.
• Känd historia av okontrollerad eller symptomatisk angina, kliniskt signifikanta arytmier, kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk behandling med syrgas;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
• Olösta eller instabila, allvarliga biverkningar från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel;
• Aktiv eller okontrollerad infektion;
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra förståelsen eller återgivningen av ICF;
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna;
• Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi förutom försöksterapierna);
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning;
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trastuzumab eller lapatinib eller deras hjälpämnen;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare