Funktionell plasticitet hos humana IL-17-producerande CD8+ T-celler

Humana Tc17-celler (IL-17-producerande CD8+ T-celler) har visat sig bidra till olika typer av mänskliga inflammatoriska och maligna sjukdomar. Tidigare studier indikerar att Tc17-celler kan omvandlas till Tc1-celler (IFN-y-producerande CD8+ T-celler) i tumörbärande möss för att utöva antitumöreffekt. Baserat på dessa resultat i murina modeller kan human Tc17 ha potential för att utveckla cancerimmunterapi. Det finns dock begränsade bevis för att avslöja egenskaperna och funktionella plasticiteten hos mänskliga Tc17-celler. I detta förslag syftar vi till att optimera differentieringen av Tc17-celler och sedan undersöka om omprogrammeringen av Tc17 till Tc1-celler kan främja antitumörcytotoxiciteten. Preliminärt isolerade vi CD8+ T-celler från de perifera mononukleära blodcellerna från friska donatorer för att inducera Tc17-differentiering. Humana CD8+ T-celler stimulerades med anti-CD3/anti-CD28-antikroppar, TGF-p, IL-ip, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-y och anti-IL-4-antikroppar. Efter 10 dagar i odling fanns det 4 % IL-17A+IFN-y- och 7 % IL-17A+IFN-y+ CD8+ T-celler. Emellertid representerade IFN-y+ CD8+ T-celler fortfarande hög andel, även om den är betydligt lägre än den i Tcl-celler. Vår preliminära studie visade att Tc17-celler uttryckte lägre nivåer av cytotoxiska molekyler än Tc1-celler. Vi kommer att testa ytterligare om uttrycken av cytotoxiska molekyler, inklusive perforin och granzym B, och EOMES kommer att förstärkas av olika cytokiner. I slutändan kommer vi att utvärdera den funktionella plasticiteten hos Tc17-celler under olika cytokinstimulering. Tillsammans kommer framgången för detta projekt att skapa mer insikt för humana Tc17-celler och tillhandahålla information för framtida utveckling av human CD8+ T-cellsmedierad immunterapi.