Ihmisen IL-17:ää tuottavien CD8+ T-solujen toiminnallinen plastisuus

Ihmisen Tc17-solujen (IL-17:ää tuottavien CD8+ T-solujen) on havaittu myötävaikuttavan erilaisiin ihmisen tulehduksellisiin ja pahanlaatuisiin sairauksiin. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että Tc17-solut voivat muuttua Tc1-soluiksi (IFN-y:tä tuottavat CD8+ T-solut) kasvaimia kantavissa hiirissä tuottamaan kasvainten vastaista vaikutusta. Näiden hiirimallien tulosten perusteella ihmisen Tc17:llä voi olla potentiaalia kehittää syövän immunoterapiaa. Ihmisen Tc17-solujen ominaisuuksien ja toiminnallisen plastisuuden paljastamiseksi on kuitenkin rajallisesti todisteita. Tässä ehdotuksessa pyrimme optimoimaan Tc17-solujen erilaistumisen ja sitten tutkimaan, voiko Tc17:n uudelleenohjelmointi Tc1-soluiksi edistää kasvainten vastaista sytotoksisuutta. Alustavasti eristimme CD8+ T-solut terveiden luovuttajien ääreisveren mononukleaarisista soluista indusoimaan Tc17:n erilaistumista. Ihmisen CD8+ T-soluja stimuloitiin anti-CD3/anti-CD28-vasta-aineilla, TGF-p-, IL-1p-, IL-6-, IL-23-, IL-2-, anti-IFN-y- ja anti-IL-4-vasta-aineilla. 10 päivän viljelmän jälkeen oli 4 % IL-17A+IFN-y- ja 7 % IL-17A+IFN-y+ CD8+ T-soluja. Kuitenkin IFN-y+ CD8+ T-solujen osuus oli edelleen suuri, vaikka se on merkittävästi pienempi kuin Tc1-soluissa. Alustava tutkimuksemme osoitti, että Tc17-solut ilmensivät pienempiä sytotoksisia molekyylejä kuin Tc1-solut. Testaamme edelleen, tehostavatko erilaiset sytokiinit sytotoksisten molekyylien, mukaan lukien perforiini ja grantsyymi B, sekä EOMES-ilmentymiä. Lopulta arvioimme Tc17-solujen toiminnallista plastisuutta erilaisissa sytokiinistimulaatioissa. Yhteistyössä tämän projektin onnistuminen antaa enemmän tietoa ihmisen Tc17-soluista ja antaa tietoa tulevaa ihmisen CD8+ T-soluvälitteisen immunoterapian kehittämistä varten.