Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunförändringar efter trabectedin hos patienter med metastaserande eller icke-operabelt sarkom

6 september 2019 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

En analys av förändringarna i sarkomtumörens immunmikromiljö efter trabectedin

Denna forskningsstudie studerar immunförändringarna efter trabektedin hos patienter med sarkom som har spridit sig till andra ställen i kroppen (metastaserande) eller inte kan avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar). Analys av tumörvävnad kan hjälpa till att förstå förändringarna i immunceller i eller runt tumören eller om det finns en ökning av immunceller i tumören efter att ha fått trabektedin.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Indragen

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Procentandel av tumörvävnad i biopsier före och efter behandling som består av T-celler, bestämt med flödescytometri.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: antal tumörassocierade makrofager (TAM) i tumör II. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: fenotyp (klassiskt aktiverade makrofager [M1] kontra [vs] alternativt aktiverade makrofager [M2]) som kännetecknas av CD163, CD115, CD206 på infiltrerande TAM.

III. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: fenotyp av T-celler som infiltrerar tumör (CD4, CD8, markörer för CD4-fenotyp inklusive FoxP3 och minne).

IV. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: expressions-T-cellshämmande markörer (PD-1, CTLA-4, TIM3).

V. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: igenkänning av autolog tumör genom expanderade tumörinfiltrerande lymfocytlinjer.

VI. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) expanderade från myxoid/rundcellsliposarkom, igenkänning av cancertestisantigener.

ÖVERSIKT:

Patienterna genomgår en biopsi vid baslinjen och får sedan trabektedin i upp till 4 cykler. Med början 1 vecka efter avslutad cykel 2 och före cykel 3 genomgår patienterna en andra biopsi. Patienter som uppnår klinisk nytta (fullständig respons [CR], partiell respons [PR], stabil sjukdom [SD]) efter den första skanningen efter behandling och som fortsätter med trabektedin i 4 cykler genomgår en tredje biopsi efter cykel 4.

Efter avslutad studie följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste ha diagnosen avancerad (icke-opererbar eller metastaserande) sarkom, för vilken trabektedinbehandling är indicerad
  • Försökspersoner måste ha fått tidigare antracyklinbehandling; försökspersoner som inte tolererade det eller för vilka det inte är kliniskt lämpligt enligt deras behandlande läkares åsikt kan inkluderas
  • Alla pågående toxiciteter relaterade till tidigare behandling måste lösas till grad 1 eller bättre (förutom alopeci)
  • Total bilirubinnivå =< övre normalgräns (ULN) mg/dL
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln kan inkluderas
  • Kreatinfosfokinas (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) 45 % eller mer (genom ekokardiogram eller multigated acquisition scan [MUGA] studie) och inga tecken på New York Heart Association klass ll till IV hjärtsvikt
  • Patienter med lesioner säkert tillgängliga för biopsi, enligt den behandlande läkarens och/eller interventionsröntgen

  • Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel utan avbrott från behandlingsstart och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och i slutet av studiebehandlingen; en mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuella abstinens, eller en vasektomerad partner
    • Manliga försökspersoner måste utöva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner för vilka behandling med trabektedin inte är indicerad

  • Alla försökspersoner med hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:

    • Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning
    • Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla)
    • Försökspersoner måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos av =< 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande), exklusive dexametason som ges som förbehandling för trabektedin
  • Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Försökspersoner med onormal protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) eller blödningsdiates
  • Tidigare behandling med trabektedin
  • Föregående kemoterapi inom 2 veckor; tidigare immunterapi eller biologisk terapi inom 4 veckor; tidigare strålbehandling inom 3 veckor

  • Betydande akuta eller kroniska infektioner eftersom dessa kan påverka immunsvaret inklusive:

    • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
    • Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV) och/eller bekräftande hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) (om anti-HCV-antikropp testats positivt)
  • Patienter på kronisk terapi med något systemiskt immunsuppressivt medel (ej inhalationssteroider eller steroidkrämer) av någon anledning, inklusive autoimmun sjukdom
  • Känt alkohol- eller drogmissbruk
  • Försökspersoner som ammar
  • Patienter med känd överkänslighet inklusive anafylaxi mot trabektedin
  • Myokardinfarkt (infarkt) inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Övrig: Grundläggande vetenskap (trabectedin, biopsi)
Patienterna genomgår en biopsi vid baslinjen och får sedan trabektedin i upp till 4 cykler. Med början 1 vecka efter avslutad cykel 2 och före cykel 3 genomgår patienterna en andra biopsi. Patienter som uppnår klinisk nytta (CR, PR, SD) efter den första skanningen efter behandling och som fortsätter med trabektedin i 4 cykler genomgår en tredje biopsi efter cykel 4.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: Biopsi
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
Läkemedel: Trabectedin
Ges som standardvård
Andra namn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET-743
  • ecteinascidin 743

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av T-celler (CD3+) genom flödescytometri
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor
Analys kommer att utföras med hjälp av ett Wilcoxon matchade par tilldelade rangtest eftersom dessa kommer att vara parade prov där parametrisk fördelning inte kan antas. T-cellreceptor (TCR) sekvensering, immunhistokemi och genuttrycksanalys kommer alla att användas för att bekräfta den primära endpointen.
Baslinje upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Expression av hämmande ligander inklusive PD-1, CTLA-4, LAG-3 på infiltrerande T-celler
Tidsram: Upp till 4 veckor
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information. TCR-fraktion, klonalitet och maximal (max) frekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
Upp till 4 veckor
CD8+ eller CD4+ fenotyp av infiltrerande T-celler
Tidsram: Upp till 4 veckor
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information. TCR-fraktion, klonalitet och maxfrekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
Upp till 4 veckor
Typ 1 hjälparcell (Th1) kontra (vs.) typ 2 hjälparcell (Th2) fenotyp av infiltrerande T-celler baserat på uttryck av CCR5 och CXCR3
Tidsram: Upp till 4 veckor
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information. TCR-fraktion, klonalitet och maxfrekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
Upp till 4 veckor
Infiltrerande tumörassocierat makrofagnummer
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Janssen Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
19 juni 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 januari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
5 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
5 januari 2018

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
11 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
6 september 2019

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 9769 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-02298 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217026 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar