- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03397186
Immunförändringar efter trabectedin hos patienter med metastaserande eller icke-operabelt sarkom
En analys av förändringarna i sarkomtumörens immunmikromiljö efter trabectedin
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Procentandel av tumörvävnad i biopsier före och efter behandling som består av T-celler, bestämt med flödescytometri.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: antal tumörassocierade makrofager (TAM) i tumör II. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: fenotyp (klassiskt aktiverade makrofager [M1] kontra [vs] alternativt aktiverade makrofager [M2]) som kännetecknas av CD163, CD115, CD206 på infiltrerande TAM.
III. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: fenotyp av T-celler som infiltrerar tumör (CD4, CD8, markörer för CD4-fenotyp inklusive FoxP3 och minne).
IV. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: expressions-T-cellshämmande markörer (PD-1, CTLA-4, TIM3).
V. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: igenkänning av autolog tumör genom expanderade tumörinfiltrerande lymfocytlinjer.
VI. Att utforska ytterligare potentiella biomarkörer inklusive: i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) expanderade från myxoid/rundcellsliposarkom, igenkänning av cancertestisantigener.
ÖVERSIKT:
Patienterna genomgår en biopsi vid baslinjen och får sedan trabektedin i upp till 4 cykler. Med början 1 vecka efter avslutad cykel 2 och före cykel 3 genomgår patienterna en andra biopsi. Patienter som uppnår klinisk nytta (fullständig respons [CR], partiell respons [PR], stabil sjukdom [SD]) efter den första skanningen efter behandling och som fortsätter med trabektedin i 4 cykler genomgår en tredje biopsi efter cykel 4.
Efter avslutad studie följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner måste ha diagnosen avancerad (icke-opererbar eller metastaserande) sarkom, för vilken trabektedinbehandling är indicerad
- Försökspersoner måste ha fått tidigare antracyklinbehandling; försökspersoner som inte tolererade det eller för vilka det inte är kliniskt lämpligt enligt deras behandlande läkares åsikt kan inkluderas
- Alla pågående toxiciteter relaterade till tidigare behandling måste lösas till grad 1 eller bättre (förutom alopeci)
- Total bilirubinnivå =< övre normalgräns (ULN) mg/dL
- Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
- Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln kan inkluderas
- Kreatinfosfokinas (CPK) =< 2,5 x ULN
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) 45 % eller mer (genom ekokardiogram eller multigated acquisition scan [MUGA] studie) och inga tecken på New York Heart Association klass ll till IV hjärtsvikt
- Patienter med lesioner säkert tillgängliga för biopsi, enligt den behandlande läkarens och/eller interventionsröntgen
Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel utan avbrott från behandlingsstart och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och i slutet av studiebehandlingen; en mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuella abstinens, eller en vasektomerad partner
- Manliga försökspersoner måste utöva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner för vilka behandling med trabektedin inte är indicerad
Alla försökspersoner med hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:
- Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning
- Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla)
- Försökspersoner måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos av =< 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande), exklusive dexametason som ges som förbehandling för trabektedin
- Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
- Försökspersoner med onormal protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) eller blödningsdiates
- Tidigare behandling med trabektedin
- Föregående kemoterapi inom 2 veckor; tidigare immunterapi eller biologisk terapi inom 4 veckor; tidigare strålbehandling inom 3 veckor
Betydande akuta eller kroniska infektioner eftersom dessa kan påverka immunsvaret inklusive:
- Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
- Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV) och/eller bekräftande hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) (om anti-HCV-antikropp testats positivt)
- Patienter på kronisk terapi med något systemiskt immunsuppressivt medel (ej inhalationssteroider eller steroidkrämer) av någon anledning, inklusive autoimmun sjukdom
- Känt alkohol- eller drogmissbruk
- Försökspersoner som ammar
- Patienter med känd överkänslighet inklusive anafylaxi mot trabektedin
- Myokardinfarkt (infarkt) inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Grundläggande vetenskap (trabectedin, biopsi)
Patienterna genomgår en biopsi vid baslinjen och får sedan trabektedin i upp till 4 cykler.
Med början 1 vecka efter avslutad cykel 2 och före cykel 3 genomgår patienterna en andra biopsi.
Patienter som uppnår klinisk nytta (CR, PR, SD) efter den första skanningen efter behandling och som fortsätter med trabektedin i 4 cykler genomgår en tredje biopsi efter cykel 4.
|
Korrelativa studier
Genomgå biopsi
Andra namn:
Ges som standardvård
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Procentuell förändring av T-celler (CD3+) genom flödescytometri
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor
|
Analys kommer att utföras med hjälp av ett Wilcoxon matchade par tilldelade rangtest eftersom dessa kommer att vara parade prov där parametrisk fördelning inte kan antas.
T-cellreceptor (TCR) sekvensering, immunhistokemi och genuttrycksanalys kommer alla att användas för att bekräfta den primära endpointen.
|
Baslinje upp till 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Expression av hämmande ligander inklusive PD-1, CTLA-4, LAG-3 på infiltrerande T-celler
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information.
TCR-fraktion, klonalitet och maximal (max) frekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
|
Upp till 4 veckor
|
CD8+ eller CD4+ fenotyp av infiltrerande T-celler
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information.
TCR-fraktion, klonalitet och maxfrekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
|
Upp till 4 veckor
|
Typ 1 hjälparcell (Th1) kontra (vs.) typ 2 hjälparcell (Th2) fenotyp av infiltrerande T-celler baserat på uttryck av CCR5 och CXCR3
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Genuttryck kommer att analyseras med hjälp av differentiell klusteranalys för att leta efter mönster och gengrupper som är differentiellt uttryckta i proverna efter behandling och sådana gengrupper kommer att representeras av värmekartor för att illustrera denna kvantitativa information.
TCR-fraktion, klonalitet och maxfrekvens kommer att jämföras mellan prover före och efter behandling.
|
Upp till 4 veckor
|
Infiltrerande tumörassocierat makrofagnummer
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Upp till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 9769 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2017-02298 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217026 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myxoid liposarkom
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...Aktiv, inte rekryterande
-
The Netherlands Cancer InstituteOkändMyxoid Liposarcoma of Soft TissueNederländerna, Storbritannien, Norge, Förenta staterna, Danmark
-
GlaxoSmithKlineAvslutad
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano; Humanitas Hospital...RekryteringLiposarkom, Myxoid | Liposarkom, dedifferentierat | Liposarkom, rund cellItalien
-
The Netherlands Cancer InstituteM.D. Anderson Cancer Center; Mayo Clinic; Radboud University Medical Center; Aarhus University Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringMyxoid liposarkomNederländerna
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); Daiichi Sankyo, Inc.Avslutad
-
Systems Medicine LLCOkändMyxoid liposarkomFörenta staterna
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...PharmaMarAvslutadLiposarkom, MyxoidFrankrike, Förenta staterna, Tyskland
-
Fred Hutchinson Cancer CenterIncyte CorporationAktiv, inte rekryterandeEldfast mjukvävnadssarkom | Metastaserande leiomyosarkom | Metastaserande synovialt sarkom | Metastaserande odifferentierat Pleomorft sarkom | Avancerat mjukdelssarkom | Metastaserande mjukdelssarkom | Avancerat synovialt sarkom | Metastaserande kondrosarkom | Avancerat leiomyosarkom | Metastaserande myxoid... och andra villkorFörenta staterna
-
GlaxoSmithKlineAvslutadNeoplasmerFörenta staterna, Tyskland, Nederländerna, Kanada, Australien, Sverige
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau