Paklitaxel + Carboplatin med AVB-S6-500 hos kvinnor med stadium III eller IV epitelial ovariecancer, primär peritoneal eller äggledarcancer som får neoadjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer per förbehandlingsbiopsi genom laparoskopi eller interventionell radiologi eller CT-vägledd kärnbiopsi.

• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade:

  • Höggradigt seröst adenokarcinom
  • Endometrioid adenokarcinom
  • Odifferentierat karcinom
  • Klarcellsadenokarcinom
  • Blandepitelkarcinom
  • Adenocarcinom ej annat specificerat (NOS)
• Sjukdomen måste betraktas som "bulkig" av läkaren (ej operbar via primär debulking-kirurgi) och i behov av neoadjuvant kemoterapi före debulking-kirurgi. Denna bedömning av inoperabilitet kan göras via bildbehandling eller laparoskopisk poängsättning.
• Måste ha förbehandlingstumörvävnad tillgänglig eller samtycka till vävnadsinsamling från IR-vägd biopsi.
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (såvida inte levermetastaser finns i vilket fall ASAT/ALT måste vara ≤ 5,0 x IULN)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 µmol/L ELLER beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 40 mL/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med AVB-S6-500 eller standardläkemedel (cisplatin, karboplatin, paklitaxel).
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlades med lokal resektion. Patienter med samtidig endometriecancer som diagnostiserats vid tidpunkten för äggstockscancern tillåts delta om endometriecancern är FIGO stadium IB eller lägre.
• Får för närvarande någon annan (icke-studie) cytotoxisk kemoterapi.
• Får för närvarande andra prövningsmedel eller har fått ett prövningsmedel inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen.
• Kända hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AVB-S6-500 eller andra medel som används i studien.
• Onormal gastrointestinal funktion (illamående eller kräkningar). Detta inkluderar GI-obstruktion eller blödning eller tecken/symtom på detta inom 3 månader efter studieregistreringen. Patienter med en historia av bukfistel kommer att anses vara lämpliga om fisteln har reparerats kirurgiskt eller har läkt, det inte har funnits några tecken på fistel på minst 6 månader och patienten bedöms ha låg risk för återkommande fistel.

• Betydande hjärtsjukdomshistoria inklusive:

  • Kliniskt signifikanta atriella eller ventrikulära arytmier som kräver behandling
  • Medicinskt kontrollerad kongestiv hjärtsvikt
  • Signifikant angina eller kliniskt och/eller elektrokardiografiskt dokumenterad hjärtinfarkt under det senaste året
  • Kliniskt signifikant valvulär sjukdom
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Får behandling för aktiv autoimmun sjukdom. "Aktiv" hänvisar till alla tillstånd som för närvarande kräver terapi.
• Fick tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet. Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomförts mer än 3 år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Fick tidigare kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör. Tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer är tillåten, förutsatt att den avslutades mer än 3 år före registreringen och patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Känd aktiv hepatit; pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion; känd HIV-infektion eller AIDS-relaterad sjukdom.
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eller historia av CVA, TIA eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Anamnes på större kirurgiskt ingrepp inom 21 dagar före start av studiebehandling.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.