En studie på patienter med återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer med PD-L1-positiv

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år gammal;
• 2. Förstå stegen och innehållet i studien och frivilligt att underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke;
• 3. Återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi;
• 4. Återkommande eller metastaserande efter att ha fått minst första linjens platinabaskemoterapi (≥1 period) (försökspersoner som utvecklas eller återkommer under eller inom 6 månader efter slutet av platinabaserad ny adjuvant eller adjuvant kemoterapi anses ha fått första- linjebehandling);
• 5. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar målskada (lesion med längsta diameter ≥10 mm, eller lymfkörtel med kort diameter ≥15 mm) testad med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterierna;
• 6. Förväntad överlevnadsperiod ≥3 månader;
• 7. ECOG-poäng 0-1 poäng;
• 8. Försökspersonerna ska tillhandahålla tillräckligt med formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover eller sektioner framställda från tumörarkiverade vävnader eller färska vävnader som uppfyller testkriterierna, och är villiga att utföra biopsi av tumörvävnad för test av PD-L1 vid behov. Den arkiverade vävnaden ska vara ett representativt tumörprov inom tre år, eller ofärgade seriella snitt (minst 4) av den nyligen skurna FFPE-tumörvävnaden inom sex månader, och ovannämnda provrelaterade patologirapporter ska också tillhandahållas. Färska vävnadsprover kan erhållas genom resektion, kärnnålsbiopsi, excision, stämpling eller pincettbiopsi (mer än 100 tumörceller måste garanteras); prover accepteras inte för finnålspunktion och vätskebaserat cytologitest (TCT) (det vill säga proverna saknar fullständig vävnadsstruktur för att endast tillhandahålla cellsuspension och/eller cellutstryk); avkalkade benmetastaserande tumörprover accepteras inte. För kärnnålsbiopsiprover ska minst 3 enkla paraffininbäddade prover lämnas in för utvärdering. För patienter med PD-L1-negativ i initialt arkiverade tumörvävnadsprover, kan biopsi utföras under screening med patientens samtycke för att tillhandahålla färska vävnadsberedda paraffinblock eller snitt för omtestning av PD-L1-status, och kvalifikationen för denna studie är uppfylld om någon form av tumörvävnadsprover har positiva resultat;

• 9. Värdena för laboratorietester som utförs under screening ska uppfylla följande kriterier:

  • Rutinprov för blod (Ingen blodtransfusion inom 14 dagar före testet, ingen användning av G-CSF, ingen användning av läkemedelskorrigering);

    1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Blodplättar (PLT) ≥100×109/L；

  • Biokemiskt test

    1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× Övre normalgräns (ULN) (Gilberts syndromtillägg ≤5×ULN);
    2. Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN (om levermetastaser förekommer, ALT och ASAT ≤5×ULN);
    3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance-hastighet ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
• 10. Sköldkörtelfunktionsindex: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (FT3/FT4) är inom normalområdet; Försökspersoner kan registreras om FT3/FT4 ligger inom det normala intervallet och TSH utan det normala intervallet;
• 11. Kvinnor som inte är gravida inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet; Kvinnor i fertil ålder ska gå med på att använda medicinskt godkänd effektiv preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter avslutad studie;
• 12. Försökspersoner kan följas upp enligt schema, kunna kommunicera väl med utredaren och kunna slutföra studien i enlighet med kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

• 1. Patient med andra tidigare maligniteter (förutom det botade hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer) ska inte delta i denna studie såvida hon inte upplever ett "fullständigt svar" under minst 5 år före inskrivningen, och det uppskattas att ingen annan anti -tumörterapi kommer att krävas under hela studien;
• 2. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive symptomatisk hjärnmetastas eller meningeal metastas eller ryggmärgskompression, etc.; asymtomatisk hjärnmetastasering kan registreras (ingen progression inom minst 4 veckor efter strålbehandling och/eller inga postoperativa neurologiska symtom eller tecken, inget behov av behandling med glukokortikoid, antikonvulsiva läkemedel eller mannitol);
• 3. Erfaren systemisk kemoterapi, radiell/extensiv strålbehandling, riktad terapi, antitumörbioterapi (t.ex. tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor, etc.) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller upplevt lokal palliativ strålbehandling inom 14 dagar;
• 4. Mindre än 14 dagar innan studien genomfördes med större operation eller allvarligt trauma (försökspersoner kunde inkluderas, förutom hud- eller perkutan biopsi med lokalbedövning, och återhämtade sig inom 7 dagar);
• 5. Fick kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet;
• 6. Ha aktiv, känd historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, etc. annat än typ I diabetes mellitus, hypotyreos kontrollerad endast av hormonersättningsterapi, hud sjukdomar (t.ex. vitiligo) som inte kräver någon systemisk behandling och kontrollerad celiaki;
• 7. Komplikationer som kräver behandling med immunsuppressiva läkemedel, eller komplikationer som kräver systemisk behandling i dosen med immunsuppressiva effekter (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos till liknande läkemedel); i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inandning eller lokal administrering av steroider och prednison i dos > 10 mg/dag eller motsvarande dos till liknande läkemedel tillåten;
• 8. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mmHg och/eller diastoliskt tryck >90 mmHg) eller pulmonell hypertoni eller instabil angina pectoris; genomgick hjärtinfarkt, bypass- eller stentoperation inom 6 månader före administrering; har en historia av kronisk hjärtsvikt av grad 3-4 som uppfyller kriterierna för New York Heart Association (NYHA); Valvulär hjärtsjukdom med klinisk betydelse; svår arytmi som kräver behandling, inklusive QTc-intervall ≥ 470 ms (beräkna med Fridericia-formeln); vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk anslutning (TIA) inom 6 månader före administrering, etc.;
• 9. Komplicerad med andra allvarliga medicinska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till okontrollerad diabetes mellitus, aktiva magsår, aktiv blödning, etc.;
• 10. Försökspersoner som lider av aktiva infektioner som kräver systemisk behandling;
• 11. Patienter med tidigare eller nuvarande infektion med aktiv tuberkulos;
• 12. Har en tidigare historia av interstitiell lungsjukdom;
• 13. Okontrollerbar symtomatisk vattusot i serös kavitet, såsom ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning;
• 14. Human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) och Treponema pallidum positiv; hepatit C antikropp (HCV-Ab) positiv, och hepatit C virus RNA kvantifiering > den övre normalgränsen för testenheten; hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt, och hepatit B-virustestvärde > den övre normalgränsen för testenheten;
• 15. Biverkningar orsakade av tidigare behandling har inte återhämtat sig till grad 1 eller lägre (CTCAE5.0) (förutom grad 2 neurotoxicitet orsakad av alopeci och kemoterapeutika);
• 16. Har behandlats med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller andra antikroppar som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg);
• 17. Använd levande vaccin eller försvagat vaccin inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet;
• 18. Använd andra studieläkemedel eller studieutrustning inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet;
• 19. Patienter med en historia av drogberoende eller drogmissbruk vid förfrågan;
• 20. Patienter med tidigare bestämda neurologiska eller mentala störningar, såsom epilepsi, demens, dålig följsamhet;
• 21. Ammande kvinnor som inte går med på att sluta amma;
• 22. Känd allergi mot rekombinant human PD-1 monoklonal antikropp eller något av dess hjälpämnen; känd historia av allergisk sjukdom eller allvarlig allergisk konstitution;
• 23. Patienter som inte är lämpliga att delta i denna studie på grund av andra olika anledningar på utredarens åsikter.