Un estudio en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente con PD-L1 positivo

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años;
• 2. Comprender los pasos y contenidos del estudio, y voluntariamente firmar el formulario de consentimiento informado por escrito;
• 3. Cáncer cervicouterino recurrente o metastásico diagnosticado por histología o citología;
• 4. Recurrente o metastásico después de recibir al menos quimioterapia a base de platino de primera línea (≥1 período) (los sujetos que progresan o recurren durante o dentro de los 6 meses posteriores al final del nuevo adyuvante basado en platino o quimioterapia adyuvante se considera que han recibido quimioterapia adyuvante de primera línea). tratamiento de línea);
• 5. Los sujetos deben tener al menos una lesión diana medible (lesión con un diámetro más largo ≥10 mm o un ganglio linfático con un diámetro corto ≥15 mm) analizada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST 1.1;
• 6. Período de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 7. Puntuación ECOG 0-1 punto;
• 8. Los sujetos deberán proporcionar suficientes muestras o secciones fijadas en formalina e incrustadas en parafina (FFPE) preparadas a partir de tejidos tumorales archivados o tejidos frescos que cumplan con los criterios de la prueba, y estén dispuestos a realizar una biopsia de los tejidos tumorales para la prueba de PD-L1 si es necesario. El tejido archivado deberá ser un espécimen tumoral representativo dentro de los tres años, o secciones en serie sin teñir (no menos de 4) del tejido tumoral FFPE recién cortado dentro de los seis meses, y también se deberán proporcionar los informes de patología relacionados con los especímenes mencionados anteriormente. Las muestras de tejido fresco se pueden obtener mediante resección, biopsia con aguja gruesa, escisión, estampado o biopsia con fórceps (se deben garantizar más de 100 células tumorales); las muestras no se aceptan para punción con aguja fina ni para pruebas de citología de base líquida (TCT) (es decir, las muestras carecen de una estructura tisular completa, por lo que solo proporcionan suspensión celular y/o frotis de células); No se aceptan muestras de tumores metastásicos óseos descalcificados. Para las muestras de biopsia con aguja gruesa, se deben enviar al menos 3 muestras individuales incrustadas en parafina para su evaluación. Para pacientes con PD-L1 negativo en muestras de tejido tumoral archivadas inicialmente, se puede realizar una biopsia durante la selección con el consentimiento de los pacientes para proporcionar bloques de parafina preparados con tejido fresco o secciones para volver a probar el estado de PD-L1, y se cumple la calificación de este estudio si cualquier tipo de muestra de tejido tumoral tiene resultados positivos;

• 9. Los valores de las pruebas de laboratorio realizadas durante el cribado deberán cumplir los siguientes criterios:

  • Prueba de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la prueba, sin uso de G-CSF, sin uso de corrección de drogas);

    1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
    3. Plaquetas sanguíneas (PLT) ≥100×109/L;

  • Prueba bioquímica

    1. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5× Límite superior de lo normal (ULN) (asignación para el síndrome de Gilbert ≤5×LSN);
    2. alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (si existe metástasis hepática, ALT y AST ≤5×LSN);
    3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o índice de depuración de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• 10. Índice de función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina libre (FT3/FT4) están en el rango normal; Los sujetos podrían inscribirse si FT3/FT4 en el rango normal y TSH sin el rango normal;
• 11. Mujeres que no estén embarazadas dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; las mujeres en período fértil aceptarán utilizar métodos anticonceptivos eficaces aprobados médicamente durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;
• 12. Los sujetos pueden recibir un seguimiento según lo programado, pueden comunicarse bien con el investigador y pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Los pacientes con otras neoplasias malignas previas (excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de piel curado) no participarán en este estudio a menos que experimenten una "respuesta completa" durante al menos 5 años antes de la inscripción, y se estima que no hay otros anti -se requerirá terapia tumoral durante todo el estudio;
• 2. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC), incluidas metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal, etc.; pueden inscribirse metástasis cerebrales asintomáticas (sin progresión en al menos 4 semanas después de la radioterapia y/o sin síntomas o signos neurológicos postoperatorios, sin necesidad de tratamiento con glucocorticoides, fármacos anticonvulsivos o manitol);
• 3. Quimioterapia sistémica experimentada, radioterapia radial/extensiva, terapia dirigida, bioterapia antitumoral (p. vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o recibió radioterapia paliativa local dentro de los 14 días;
• 4. Menos de 14 días antes de que se realizara el estudio con cirugía mayor o trauma severo (los sujetos podían inscribirse, excepto para piel o biopsia percutánea con anestesia local, y recuperarse dentro de los 7 días);
• 5. Recibió corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
• 6. Tener un historial activo y conocido de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, etc., además de diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo controlado solo por terapia de reemplazo hormonal, piel enfermedades (ej. vitíligo) que no requiere tratamiento sistémico y enfermedad celíaca controlada;
• 7. Complicaciones que requieran tratamiento con fármacos inmunosupresores, o complicaciones que requieran tratamiento sistémico a la dosis con efectos inmunosupresores (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente a fármaco similar); en ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite la inhalación o administración local de esteroides y prednisona en dosis > 10 mg/día o dosis equivalente a un fármaco similar;
• 8. Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg) o hipertensión pulmonar o angina de pecho inestable; se sometió a cirugía de infarto de miocardio, bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración; tener antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica de grado 3-4 que cumpla con los criterios de la New York Heart Association (NYHA); Enfermedad valvular del corazón con significado clínico; arritmia grave que requiere tratamiento, incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms (cálculo mediante la fórmula de Fridericia); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Accidente vascular cerebral (CVA) o ataque isquémico transitorio (TIA) dentro de los 6 meses antes de la administración, etc.;
• 9. Complicado con otra enfermedad médica grave, que incluye, entre otros, diabetes mellitus no controlada, úlceras gastrointestinales activas, hemorragia activa, etc.;
• 10. Sujetos que padezcan infecciones activas que requieran tratamiento sistémico;
• 11. Pacientes con infección previa o presente con tuberculosis activa;
• 12. Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial;
• 13. Hidropesía sintomática incontrolable de la cavidad serosa, como ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico;
• 14. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) y Treponema pallidum positivo; anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivo y cuantificación de ARN del virus de la hepatitis C > el límite superior normal de la unidad de prueba; antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y valor de la prueba del virus de la hepatitis B > el límite superior normal de la unidad de prueba;
• 15. Los eventos adversos causados ​​por un tratamiento anterior no se han recuperado al grado 1 o inferior (CTCAE5.0) (excepto la neurotoxicidad de grado 2 causada por alopecia y quimioterápicos);
• 16. Han sido tratados con anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2 o anticuerpos anti CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control);
• 17. Usaron vacuna viva o vacuna atenuada dentro de los 28 días antes de la administración del fármaco del estudio;
• 18. Usó otros medicamentos del estudio o dispositivos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio;
• 19. Pacientes con antecedentes de drogadicción o abuso de drogas previa consulta;
• 20. Pacientes con antecedentes neurológicos o mentales definidos, como epilepsia, demencia, cumplimiento deficiente;
• 21. Mujeres lactantes que no están de acuerdo en dejar de amamantar;
• 22. Alergia conocida al anticuerpo monoclonal PD-1 humano recombinante o cualquiera de sus excipientes; antecedentes conocidos de enfermedad alérgica o constitución alérgica grave;
• 23. Pacientes que no son aptos para participar en este estudio debido a otras diversas razones según las opiniones del investigador.