Uno studio su pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico con PD-L1 positivo

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥18 anni;
• 2. Comprendere le fasi e i contenuti dello studio e volontario per firmare il modulo di consenso informato scritto;
• 3. Cancro cervicale ricorrente o metastatico diagnosticato mediante istologia o citologia;
• 4. Ricorrente o metastatico dopo aver ricevuto almeno chemioterapia di prima linea a base di platino (≥1 periodo) (si considera che i soggetti che progrediscono o recidivano durante o entro 6 mesi dopo la fine della nuova chemioterapia adiuvante o adiuvante a base di platino abbiano ricevuto prima- trattamento di linea);
• 5. I soggetti devono avere almeno una lesione target misurabile (lesione con diametro più lungo ≥10 mm o linfonodo con diametro corto ≥15 mm) esaminata mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1;
• 6. Periodo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
• 7. Punteggio ECOG 0-1 punto;
• 8. I soggetti devono fornire sufficienti campioni o sezioni fissati in formalina inclusi in paraffina (FFPE) preparati da tessuti tumorali archiviati o tessuti freschi che soddisfano i criteri del test e sono disposti a eseguire la biopsia dei tessuti tumorali per il test di PD-L1, se necessario. Il tessuto archiviato deve essere un campione tumorale rappresentativo entro tre anni o sezioni seriali non colorate (non meno di 4) del tessuto tumorale FFPE appena tagliato entro sei mesi, e devono essere forniti anche i referti patologici relativi ai campioni sopra menzionati. I campioni di tessuto fresco possono essere ottenuti mediante resezione, biopsia con ago centrale, escissione, stampaggio o biopsia con forcipe (devono essere garantite più di 100 cellule tumorali); i campioni non sono accettati per la puntura con ago sottile e il test citologico su base liquida (TCT) (vale a dire, i campioni mancano di una struttura tissutale completa quindi forniscono solo sospensione cellulare e/o striscio cellulare); i campioni di tumore metastatico osseo decalcificato non sono accettati. Per i campioni bioptici con ago centrale, devono essere inviati per la valutazione almeno 3 singoli campioni inclusi in paraffina. Per i pazienti con PD-L1 negativo nei campioni di tessuto tumorale inizialmente archiviati, la biopsia può essere eseguita durante lo screening con il consenso dei pazienti per fornire blocchi o sezioni di paraffina preparati con tessuto fresco per ripetere il test dello stato PD-L1 e la qualificazione di questo studio è soddisfatta se qualsiasi tipo di campioni di tessuto tumorale ha risultati positivi;

• 9. I valori degli esami di laboratorio eseguiti durante lo screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Test di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​test, nessun uso di G-CSF, nessun uso di correzione farmacologica);

    1. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L;
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Piastrine del sangue (PLT) ≥100×109/L;

  • Prova biochimica

    1. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× Limite superiore della norma (ULN) (assegno per la sindrome di Gilbert ≤5×ULN);
    2. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (se esistono metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN);
    3. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
• 10. Indice di funzionalità tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e la tiroxina libera (FT3/FT4) sono nella norma; I soggetti potevano essere arruolati se FT3/FT4 nel range normale e TSH senza il range normale;
• 11. Donne che non sono in stato di gravidanza nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; le donne in periodo fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace approvata dal medico durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dal completamento dello studio;
• 12. I soggetti possono essere seguiti nei tempi previsti, in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con altri tumori maligni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle curato o del carcinoma a cellule squamose) non parteciperanno a questo studio a meno che non sperimentino una "risposta completa" per almeno 5 anni prima dell'arruolamento, e si stima che nessun altro anti -la terapia del tumore sarà richiesta durante l'intero studio;
• 2. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), incluse metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee o compressione del midollo spinale, ecc.; possono essere arruolate metastasi cerebrali asintomatiche (nessuna progressione entro almeno 4 settimane dalla radioterapia e/o nessun sintomo o segno neurologico postoperatorio, nessuna necessità di trattamento con glucocorticoidi, farmaci anticonvulsivanti o mannitolo);
• 3. Chemioterapia sistemica con esperienza, radioterapia radiale/estesa, terapia mirata, bioterapia antitumorale (ad es. vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita, ecc.) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o esperienza di radioterapia palliativa locale entro 14 giorni;
• 4. Meno di 14 giorni prima che lo studio fosse condotto con intervento chirurgico maggiore o trauma grave (i soggetti potevano essere arruolati, ad eccezione della biopsia cutanea o percutanea con anestesia locale, e guariti entro 7 giorni);
• 5. Ricevuti corticosteroidi (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• 6. Avere una storia attiva e nota di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, ecc. diversi dal diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo controllato solo dalla terapia ormonale sostitutiva, pelle malattie (es. vitiligine) che non richiede trattamento sistemico e malattia celiaca controllata;
• 7. Complicanze che richiedono il trattamento con farmaci immunosoppressori o complicanze che richiedono un trattamento sistemico alla dose con effetti immunosoppressivi (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente a un farmaco simile); in assenza di malattia autoimmune attiva, è consentita l'inalazione o la somministrazione locale di steroidi e prednisone a dosi > 10 mg/die o dose equivalente a farmaci simili;
• 8. Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >140 mmHg e/o pressione diastolica >90 mmHg) o ipertensione polmonare o angina pectoris instabile; ha subito infarto del miocardio, bypass o intervento di stent entro 6 mesi prima della somministrazione; avere una storia di insufficienza cardiaca cronica di grado 3-4 che soddisfi i criteri della New York Heart Association (NYHA); Cardiopatia valvolare con significato clinico; grave aritmia che richiede trattamento, compreso l'intervallo QTc ≥ 470 ms (calcolato con la formula di Fridericia); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della somministrazione, ecc.;
• 9. Complicato con altre gravi malattie mediche, incluso ma non limitato a diabete mellito non controllato, ulcere gastrointestinali attive, emorragia attiva, ecc.;
• 10. Soggetti affetti da infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
• 11. Pazienti con precedente o presente infezione da tubercolosi attiva;
• 12. Avere una precedente storia di malattia polmonare interstiziale;
• 13. Idropisia sintomatica incontrollabile della cavità sierosa, come ascite, versamento pleurico o versamento pericardico;
• 14. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) e Treponema pallidum positivo; anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo e quantificazione dell'RNA del virus dell'epatite C > il limite superiore della norma dell'unità di test; antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e valore del test del virus dell'epatite B > il limite superiore della norma dell'unità di test;
• 15. Gli eventi avversi causati dal trattamento precedente non sono tornati al grado 1 o inferiore (CTCAE5.0) (tranne la neurotossicità di grado 2 causata da alopecia e chemioterapici);
• 16. Sono stati trattati con anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 o anticorpo anti CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint);
• 17. Utilizzato vaccino vivo o vaccino attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• 18. Ha utilizzato altri farmaci o dispositivi dello studio entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• 19. Pazienti con una storia di tossicodipendenza o abuso di droghe su richiesta;
• 20. Pazienti con precedenti disturbi neurologici o mentali definiti, come epilessia, demenza, scarsa compliance;
• 21. Donne in allattamento che non accettano di interrompere l'allattamento al seno;
• 22. Allergia nota all'anticorpo monoclonale PD-1 umano ricombinante oa uno qualsiasi dei suoi eccipienti; storia nota di malattia allergica o costituzione allergica grave;
• 23. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio a causa di altri vari motivi secondo le opinioni dello sperimentatore.