HOPE: Ett försök med hydroxiklorokin plus azitromycin i högriskcovid-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 är en luftvägssjukdom orsakad av ett nytt coronavirus (SARS-CoV2) och med betydande sjuklighet och dödlighet. Bland olika riskgrupper sticker cancerpatienter ut. Dessa patienter genomgår immunsuppressiva behandlingar med kemoterapi och strålbehandling och kräver oftare sjukhusbesök för behandling och övervakning.

Flera strategier har undersökts för att hantera denna situation. Antiretrovirala medel, antiinflammatoriska medel, antibiotika, anti-IL6, immunsvarsmodulerande medel, bland annat, inklusive kombinationer. De flesta av dessa erfarenheter har fokuserat på patienter med svåra sjukhustillstånd

Den 28 mars har cirka 630 000 bekräftade fall registrerats, inklusive 24 282 allvarliga fall och 28 963 dödsfall över hela världen. I Brasilien, efter en månad sedan det första fallet, finns 3417 smittade och 92 dödsfall. Alla stater registrerade fall av sjukdomen, och nio har dödsfall: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul och São Paulo. Fallen har utvecklats och för närvarande finns det ingen specifik antiviral behandling för coronavirusinfektioner. Ett fåtal interventionsstudier har genomförts eftersom de flesta stammar av mänskligt coronavirus orsakar självbegränsande sjukdomar och kräver endast stödjande vård. Efter det allvarliga akuta respiratoriska syndromet (SARS), koronaviruset identifierades 2002 och orsakade ett stort globalt utbrott, det fanns ett växande intresse för utveckling av specifika terapeutiska medel. Sedan SARS-utbrottet har därför nya terapeutiska medel som riktar sig mot viralt inträde, proteiner, proteaser, polymeraser och metyltransferaser testats. Ändå har ingen av dem visat sig vara effektiv i kliniska prövningar. Nyligen publicerade publikationer har uppmärksammat de möjliga fördelarna med läkemedel som klorokin, hydroxiklorokin associerat eller inte med azitromycin, som har använts vid behandling av patienter infekterade med SARS-CoV.

Genom att använda kombinationen av hydroxiklorokin och azitromycin inkluderades franska patienter som bekräftats med Covid-19 i ett enarmsprotokoll mellan början av mars och 16 mars och fick 600 mg hydroxiklorokin dagligen. Viral belastning från nasal pinnprover testades dagligen på sjukhus. Azitromycin tillsattes till behandlingen baserat på den kliniska presentationen. Kontrollpatienter inkluderade patienter från ett annat centrum och de som vägrade protokollet. Dagens slutpunkt var närvaro eller frånvaro av virus på dag 6 efter inkludering. Det fanns sex asymtomatiska patienter, tjugotvå med övre luftvägsinfektion och åtta hade symtom på nedre luftvägsinfektion. Tjugo fall behandlades i denna studie och visade en signifikant minskning av viral transport efter dag 6 av inklusionen jämfört med kontroller, och genomsnittlig transportlängd mycket kortare än den som rapporterats hos obehandlade patienter i litteraturen. Trots den lilla provstorleken visar forskning att behandling med hydroxiklorokin är associerad med en signifikant minskning/försvinnande av virusmängden hos patienter med covid-19, och dess effekt verkar förstärkas av azitromycin.

Hydroxiklorokin ensamt eller i kombination med azitromycin har i allt högre grad studerats och använts vid behandling av luftvägssjukdomar inducerade av covid-19. I mars 2020 godkände Food and Drug Administration (FDA) tillfälligt användningen av kombinationen av hydroxiklorokin och azitromycin för klinisk användning hos patienter med allvarligt respiratoriskt syndrom associerat med coronavirus. Det pågår dussintals studier som utvärderar detta terapeutiska alternativ i olika regioner i världen. Världshälsoorganisationen (WHO) har just lanserat en global klinisk prövning som utvärderar de fyra behandlingar som anses lovande, inklusive hydroxiklorokin. I Brasilien pågår ett konsortium av klinisk forskning som genomför tre randomiserade kliniska prövningar med behandlingar med hydroxiklorokin, azitromycin och kortikosteroider. Med tanke på att dessa mediciner har studerats på olika institutioner och regioner och i olika sammanhang, är det viktigt att veta vilken roll dessa mediciner kan spela för att förebygga eller behandla covid-19 i en population av cancerpatienter som genomgår cancerbehandlingar som kemoterapi och immunterapi. Den här kliniska prövningen utformades för att utvärdera den terapeutiska effekten av kombinationen av hydroxiklorokin och azitromycin på icke-kritiska vuxna patienter.