En studie av X-VRD kombinerat med CART-ASCT-CART2-behandling hos NDMM-patienter med P53-avvikelser

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke (ICF) .
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år.
3. Uppfylla de internationellt accepterade kriterierna för diagnos av nyligen diagnostiserat multipelt myelom (kinesiska riktlinjer för diagnos och hantering av multipelt myelom (reviderade 2022) kriterier)
4. Patienter har inte fått tidigare anti-multipelt myelom-relaterad kemoterapi, har inte fått tidigare omfattande strålbehandling av bäckenet (mer än hälften av bäckenområdet) och har inte fått tidigare anti-myelomhormonbehandling, förutom de som har använt hormoner för inte mer än 14 dagar för symtomkontroll.

5. Patienten har en eller flera mätbara lesioner av multipelt myelom, måste inkludera ett av följande tillstånd:

   • Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
   • Urin M-protein≥200 mg/24h
   • Serumfri lätt kedja(sFLC): κ/λ FLC-förhållandet är onormalt och påverkad FLC ≥10mg/dL
6. p53-genavvikelser: Plasmaceller berikades med CD138-immunomagnetiska och detekterades sedan av FISH. Cut-off ≥20 %, eller P53-mutation genom andra generationens sekvensering.
7. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning;
8. ECOG gör 0 - 1;
9. Ingen aktiv infektion
10. All screening av blodbiokemi: tester bör utföras enligt protokollet och inom 14 dagar före inskrivning. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: a.TBIL<1,5 x övre normalgräns (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST och ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockroft-Gaults formel).

12)normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft. 13) Rutinmässiga blodprov (utförde inom 7 dagar, ingen RBC-transfusion, inga G-CSF/GM-CSF/trombocytagonister, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening, ingen PLT-transfusion inom 7 dagar): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (om BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (om BMPC ≥ 50 %) 14) Patienterna måste vara kunna ta profylaktisk antikoagulantiabehandling som rekommenderas av studien.

15) Kvinnan ammar inte, är inte gravid och samtycker till att inte vara gravid under studieperioden och under de följande 12 månaderna. Manliga patienter gick med på att deras make inte skulle bli gravid under studieperioden och under 12 månader därefter.

18) Vill och kan slutföra studieprocedurer och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

1. Plasmacellsleukemi.
2. Dokumenterad aktiv amyloidos.
3. Multipelt myelom med invasion av centrala nervsystemet (CNS).
4. Olämplig för autolog stamcellstransplantation, såsom allvarliga hjärt- och lungsjukdomar
5. Tidigare exponering för selektiva hämmare av nukleära exportföreningar (SINE), inklusive Selinexor.
6. Patienter med perifer neuropati högre än grad 2 eller perifer neuropati högre än grad 2 med smärta vid baslinjen, oavsett om de för närvarande fick medicinsk behandling
7. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Selinexor och BCMA-CART cellulära produkter.

8. Patienter med instabil eller aktiv kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande:

   1. Instabil angina pectoris, symptomatisk myokardischemi, hjärtinfarkt eller kranskärlsrekonstruktion inom 180 dagar före den första dosen.
   2. Okontrollerad hypertoni (>140/90 mmHg med blodtrycksfluktuationer på mer än 180/100 mmHg under en 6-månadersperiod).
   3. Okontrollerade och kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulära arytmier kontrollerade av antiarytmika), inte uteslutande patienter med 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller asymtomatisk vänster främre grenblock/höger grenblock (LAFB/RBBB)).
   4. Kronisk hjärtsvikt (CHF) klassificering ≥ grad 3 enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
   5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi.
   6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före screening.
   7. Förekomst av en allvarlig trombotisk händelse före behandling.
9. Känd positiv serologi för HIV eller HIV seropositivitet.
10. Aktiv hepatit B eller C infektion. Screening kräver serologisk testning för hepatit. Om hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp var positiva, behövdes ett negativt DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-resultat före inskrivning (efter anti-hepatit B-terapi bekräftades ett negativt DNA-polymeras PCR-resultat före inskrivning). Om hepatit C-antikroppen var positiv bör RNA-PCR-testet vara negativt före inskrivningen
11. Förväntad livslängd <3 månader
12. Kvinnor som är gravida eller ammar
13. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som påverkar patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan påverka absorptionen av det studerade behandlingsläkemedlet
14. Försökspersonerna genomgick en större operation inom 2 veckor före randomisering (till exempel generell anestesi), eller är inte helt återställd från operationen, eller så arrangeras operation under studieperioden.
15. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandling.
16. Enligt forskarens bedömning, alla tillstånd inklusive men inte begränsat till allvarlig psykisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka studiebehandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
17. Nödvändig medicinering eller stödbehandling är kontraindicerad med studiebehandling.
18. Alla sjukdomar eller komplikationer som kan störa studien.
19. Patienter är inte villiga att eller kan inte följa studieschemat.