En undersøgelse af X-VRD kombineret med CART-ASCT-CART2-behandling hos NDMM-patienter med P53-abnormiteter

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) .
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år.
3. Opfyld de internationalt accepterede kriterier for diagnosticering af nyligt diagnosticeret myelomatose (kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af myelomatose (revideret i 2022) kriterier)
4. Patienterne har ikke modtaget tidligere anti-myelom-relateret kemoterapi, har ikke modtaget tidligere omfattende bækkenstrålebehandling (mere end halvdelen af ​​bækkenområdet) og har ikke modtaget tidligere anti-myelom-hormonbehandling, bortset fra dem, der har brugt hormoner ved ikke mere end 14 dage til symptomkontrol.

5. Patienten har en eller flere målbare myelomatose læsioner, skal omfatte en af ​​følgende tilstande:

   • Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
   • Urin M-protein≥200 mg/24 timer
   • Serumfri let kæde(sFLC): κ/λ FLC-forhold er unormalt og påvirket FLC ≥10mg/dL
6. p53-genabnormiteter: Plasmaceller blev beriget med CD138-immunomagnetisk og derefter påvist af FISH. Cut-off ≥20 %, eller P53-mutation ved anden generations sekventering.
7. Knoglemarvsprøve er bekræftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse;
8. ECOG scorer 0 - 1;
9. Ingen aktiv infektion
10. Al screening af blodbiokemi: test skal udføres i henhold til protokollen og inden for 14 dage før tilmelding. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: a.TBIL<1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gaults formel).

12) normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft. 13) Rutinemæssige blodprøver (udført inden for 7 dage, ingen RBC-transfusion, ingen G-CSF/GM-CSF/blodpladeagonister, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening, ingen PLT-transfusion inden for 7 dage): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %) 14) Patienterne skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalet af undersøgelsen.

15) Kvinden ammer ikke, er ikke gravid og indvilliger i ikke at være gravid i undersøgelsesperioden og i de efterfølgende 12 måneder. Mandlige patienter var enige om, at deres ægtefælle ikke ville blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og i 12 måneder derefter.

18) Villig og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Plasmacelleleukæmi.
2. Dokumenteret aktiv amyloidose.
3. Myelomatose med invasion af centralnervesystemet (CNS).
4. Uegnet til autolog stamcelletransplantation, såsom alvorlige hjerte-lungesygdomme
5. Tidligere eksponering for selektive hæmmere af nukleare eksportforbindelser (SINE), inklusive Selinexor.
6. Patienter med perifer neuropati større end grad 2 eller perifer neuropati større end grad 2 med smerter ved baseline, uanset om de i øjeblikket fik medicinsk behandling
7. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Selinexor og BCMA-CART cellulære produkter.

8. Patienter med ustabil eller aktiv kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende:

   1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller koronararterierekonstruktion inden for 180 dage før den første dosis.
   2. Ukontrolleret hypertension (>140/90 mmHg med blodtryksudsving på mere end 180/100 mmHg over en 6-måneders periode).
   3. Ukontrollerede og klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f. patienter med ventrikulære arytmier styret af antiarytmisk medicin), ikke udelukket patienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre forreste grenblok/højre grenblok (LAFB/RBBB)).
   4. Kongestiv hjertesvigt (CHF) klassifikation ≥ grad 3 som defineret af New York Heart Association (NYHA).
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
   6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før screening.
   7. Tilstedeværelse af en alvorlig trombotisk hændelse før behandling.
9. Kendt positiv serologi for HIV eller HIV seropositivitet.
10. Aktiv hepatitis B eller C infektion. Screening kræver serologisk test for hepatitis. Hvis hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof var positive, var et negativt DNA-polymerasekædereaktion (PCR) resultat nødvendigt før tilmelding (efter anti-hepatitis B-terapi blev et negativt DNA-polymerase PCR-resultat bekræftet før tilmelding). Hvis hepatitis C-antistoffet var positivt, skal RNA PCR-testen være negativ før tilmelding
11. Forventet levetid på <3 måneder
12. Kvinder, der er gravide eller ammer
13. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der påvirker patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af ​​den undersøgte behandlingsmedicin
14. Forsøgspersoner fik foretaget en større operation inden for 2 uger før randomisering (f.eks. generel anæstesi), eller er ikke helt restitueret efter operationen, eller operation arrangeres i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før studiebehandling.
16. Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke undersøgelsesbehandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
17. Nødvendig medicin eller understøttende terapi er kontraindiceret ved undersøgelsesbehandling.
18. Eventuelle sygdomme eller komplikationer, der kan forstyrre undersøgelsen.
19. Patienter er ikke villige til eller kan ikke overholde undersøgelsesordningen.