- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05850286
En studie av X-VRD kombinerat med CART-ASCT-CART2-behandling hos NDMM-patienter med P53-avvikelser
Selinexor Plus VRd kombinerat med CART-ASCT-CART2 som förstahandsterapi för nyligen diagnostiserade multipelt myelompatienter med P53-avvikelser: en prospektiv, enarmad, singelcenter fas II-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 86-022-23909171
- E-post: angang@ihcams.ac.cn
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 008613502181109
- E-post: angang@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke (ICF) .
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år.
- Uppfylla de internationellt accepterade kriterierna för diagnos av nyligen diagnostiserat multipelt myelom (kinesiska riktlinjer för diagnos och hantering av multipelt myelom (reviderade 2022) kriterier)
- Patienter har inte fått tidigare anti-multipelt myelom-relaterad kemoterapi, har inte fått tidigare omfattande strålbehandling av bäckenet (mer än hälften av bäckenområdet) och har inte fått tidigare anti-myelomhormonbehandling, förutom de som har använt hormoner för inte mer än 14 dagar för symtomkontroll.
Patienten har en eller flera mätbara lesioner av multipelt myelom, måste inkludera ett av följande tillstånd:
- Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
- Urin M-protein≥200 mg/24h
- Serumfri lätt kedja(sFLC): κ/λ FLC-förhållandet är onormalt och påverkad FLC ≥10mg/dL
- p53-genavvikelser: Plasmaceller berikades med CD138-immunomagnetiska och detekterades sedan av FISH. Cut-off ≥20 %, eller P53-mutation genom andra generationens sekvensering.
- Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning;
- ECOG gör 0 - 1;
- Ingen aktiv infektion
- All screening av blodbiokemi: tester bör utföras enligt protokollet och inom 14 dagar före inskrivning. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: a.TBIL<1,5 x övre normalgräns (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST och ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockroft-Gaults formel).
12)normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft. 13) Rutinmässiga blodprov (utförde inom 7 dagar, ingen RBC-transfusion, inga G-CSF/GM-CSF/trombocytagonister, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening, ingen PLT-transfusion inom 7 dagar): WBC ≥ 1,5 x 109/ L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 85 g/L PLY ≥ 75 x 109/L (om BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (om BMPC ≥ 50 %) 14) Patienterna måste vara kunna ta profylaktisk antikoagulantiabehandling som rekommenderas av studien.
15) Kvinnan ammar inte, är inte gravid och samtycker till att inte vara gravid under studieperioden och under de följande 12 månaderna. Manliga patienter gick med på att deras make inte skulle bli gravid under studieperioden och under 12 månader därefter.
18) Vill och kan slutföra studieprocedurer och uppföljningsprov.
Exklusions kriterier:
- Plasmacellsleukemi.
- Dokumenterad aktiv amyloidos.
- Multipelt myelom med invasion av centrala nervsystemet (CNS).
- Olämplig för autolog stamcellstransplantation, såsom allvarliga hjärt- och lungsjukdomar
- Tidigare exponering för selektiva hämmare av nukleära exportföreningar (SINE), inklusive Selinexor.
- Patienter med perifer neuropati högre än grad 2 eller perifer neuropati högre än grad 2 med smärta vid baslinjen, oavsett om de för närvarande fick medicinsk behandling
- Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Selinexor och BCMA-CART cellulära produkter.
Patienter med instabil eller aktiv kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande:
- Instabil angina pectoris, symptomatisk myokardischemi, hjärtinfarkt eller kranskärlsrekonstruktion inom 180 dagar före den första dosen.
- Okontrollerad hypertoni (>140/90 mmHg med blodtrycksfluktuationer på mer än 180/100 mmHg under en 6-månadersperiod).
- Okontrollerade och kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulära arytmier kontrollerade av antiarytmika), inte uteslutande patienter med 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller asymtomatisk vänster främre grenblock/höger grenblock (LAFB/RBBB)).
- Kronisk hjärtsvikt (CHF) klassificering ≥ grad 3 enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi.
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före screening.
- Förekomst av en allvarlig trombotisk händelse före behandling.
- Känd positiv serologi för HIV eller HIV seropositivitet.
- Aktiv hepatit B eller C infektion. Screening kräver serologisk testning för hepatit. Om hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp var positiva, behövdes ett negativt DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-resultat före inskrivning (efter anti-hepatit B-terapi bekräftades ett negativt DNA-polymeras PCR-resultat före inskrivning). Om hepatit C-antikroppen var positiv bör RNA-PCR-testet vara negativt före inskrivningen
- Förväntad livslängd <3 månader
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som påverkar patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan påverka absorptionen av det studerade behandlingsläkemedlet
- Försökspersonerna genomgick en större operation inom 2 veckor före randomisering (till exempel generell anestesi), eller är inte helt återställd från operationen, eller så arrangeras operation under studieperioden.
- Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandling.
- Enligt forskarens bedömning, alla tillstånd inklusive men inte begränsat till allvarlig psykisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka studiebehandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
- Nödvändig medicinering eller stödbehandling är kontraindicerad med studiebehandling.
- Alla sjukdomar eller komplikationer som kan störa studien.
- Patienter är inte villiga att eller kan inte följa studieschemat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: VRD-baserad regim kombinerad med CART-ASCT-CART2
Autologa BCMA-riktade CAR-T-celler, Dubbel infusion intravenöst vid en måldos på 2-4 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg respektive. Deltagarna kommer att få VRD-baserad regiminduktion, första CAR-T-infusion, konsolidering, ASCT och andra CAR-T-infusion. Underhållsterapi inleddes på dag 100 och gick in i uppföljningsperioden. |
Autologa BCMA-riktade CAR-T-celler, dubbel infusion intravenöst vid en måldos på 2,0-4,0 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg.
Bortezomib, Lenalidomid och Dexametason
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
fullständig svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
CRR (inklusive sCR / CR , baserat på IMWG 2016 effektivitetsutvärderingskriterier)
|
efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
ORR (inklusive sCR / CR / VGPR / PR, baserat på IMWG 2016 effektivitetsutvärderingskriterier)
|
efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
Negativ MRD-ränta
Tidsram: efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
Frekvens av negativ minimal kvarvarande sjukdom
|
efter induktionsterapi, 1 månad efter den första CAR-T-celltransfusionen, avslutas konsolideringsterapin, 12 månader efter den andra CAR-T-celltransfusionen
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
|
Förekomst av dödsfall oavsett orsak
|
1 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
|
Varaktighet från studiestart till PD eller död (oavsett orsak), beroende på vad som inträffar först
|
1 år
|
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: 2 år
|
Varaktighet från den första utvärderingen av åtminstone partiell remission (PR) till början av sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression (beroende på vilket som inträffar först)
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 2 år
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
CART-cellens varaktighet in vivo
Tidsram: 1 år
|
Kopiorna av BCMA-CART DNA i perifert blod med qPCR-metoden
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
Andra studie-ID-nummer
- CAC-MM-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Multipelt myelom
-
Lawson Health Research InstituteThe Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation; Dalhousie University och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeMultipelt myelom vid återfall | Multipelt myelom med misslyckad remission | Multipelt myelom stadium I | Multipelt myelomprogression | Multipelt myelom steg II | Multipelt myelom steg IIIKanada
-
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutadMultipelt myelom | Steg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterAvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
Kliniska prövningar på anti-BCMA CAR-T
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalRekrytering
-
Southwest Hospital, ChinaOkändLymfom | Leukemi | Multipelt myelomKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringMultipelt myelom | Ny diagnostumörKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalRekrytering
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringRefraktärt multipelt myelom | Återfall av multipelt myelomKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringVaskulit | Amyloidos | Autoimmun hemolytisk anemi | DIKTS syndromKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Har inte rekryterat ännuRefraktärt multipelt myelom | Återfall av multipelt myelomKina
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.OkändÅterfall och refraktärt multipelt myelom
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Shanghai Changzheng...RekryteringMultipelt myelomKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrytering