Prednisolon eller dexametason i kombination med kemoterapi vid behandling av unga patienter med nyligen diagnostiserat lymfoblastiskt lymfom

MÅL:

Primär

• Jämför den händelsefria överlevnaden för unga patienter med nydiagnostiserade lymfoblastiska lymfom behandlade med induktionsprednisolon vs dexametason.
• Jämför säkerheten för standardunderhållsbehandling över 18 månader jämfört med 24 månader hos dessa patienter.

Sekundär

• Bestäm prognostiska faktorer som är mycket prediktiva för behandlingssvikt hos patienter som behandlas med dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie.

• Cytoreduktiv prefas: Alla patienter får metotrexat intratekalt (IT) en gång dag 1 och prednisolon IV eller oralt 3 gånger dagligen dag 1-7.

• Induktionsfas (del 1): Patienter med T-cellslymfoblastiskt lymfom (T-LBL) randomiseras till 1 av 2 induktionsbehandlingsarmar. Patienter med LBL med en okänd immunfenotyp hänförs till arm I. Patienter med prekursor B-cellslymfoblastiskt lymfom (pB-LBL) hänförs till arm II.

  • Arm I (T-LBL eller LBL med en okänd immunfenotyp): Patienter får prednisolon IV eller oralt 3 gånger dagligen dag 8-28; vinkristin IV och daunorubicinhydroklorid IV under 1 timme på dagarna 8, 15, 22 och 29; asparaginas IV under 1 timme på dagarna 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 och 33; och metotrexat IT dag 12 och 33; Patienter med CNS-engagemang får ytterligare metotrexat-IT dag 18 och 27. Patienterna fortsätter sedan till del 2 av induktionsfasen.
  • Arm II (T-LBL eller pB-LBL): Patienter får dexametason IV eller oralt 3 gånger dagligen dag 8-28. Patienterna får även vinkristin, daunorubicinhydroklorid, asparaginas och metotrexat som i arm I. Patienterna fortsätter sedan till del 2 av induktionsfasen.
• Induktionsfas (del 2): ​​Patienterna får cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna 36 och 64; cytarabin IV på dagarna 38-41, 45-48, 52-55 och 59-62; oral merkaptopurin dag 36-63; och metotrexat IT dag 45 och 59. Två veckor senare fortsätter patienterna till protokoll M.
• Protokoll M: Patienter får oral merkaptopurin en gång dagligen dag 1-56 och högdos metotrexat IV kontinuerligt under 24 timmar och metotrexat IT dag 8, 22, 36 och 50. Patienterna får också leukovorinkalcium IV 42, 48 och 54 timmar efter infusionen av högdos metotrexat. Patienterna stratifieras sedan efter sjukdomsstadium (I eller II mot III eller IV). Patienter med sjukdom i stadium I eller II går direkt till underhållsbehandling 2 veckor efter att protokoll M har slutförts. Patienter med sjukdom i stadium III eller IV fortsätter till återinduktionsfasen 2 veckor efter att protokoll M har slutförts.
• Återinduktionsfas: Patienterna får dexametason IV eller oralt 3 gånger dagligen dag 1-21; vinkristin IV och doxorubicinhydroklorid IV under 1 timme på dagarna 8, 15, 22 och 29; asparaginas IV under 1 timme på dagarna 8, 11, 15 och 18; cyklofosfamid IV under 1 timme på dag 36; cytarabin IV på dagarna 38-41 och 45-48; oral tioguanin på dagarna 36-49; och metotrexat IT dag 38 och 45. Patienterna fortsätter till underhållsbehandling 2 veckor efter att återinduktionsfasen avslutats.

• Underhållsbehandling: Patienter med T-LBL randomiseras till 1 av 2 underhållsbehandlingsarmar. Patienter med pB-LBL eller LBL med okänd immunfenotyp tilldelas arm I. Alla patienter med tecken på initial CNS-inblandning genomgår kranial strålbehandling innan underhållsbehandling påbörjas. Patienter får inte visa några tecken på progressiv sjukdom innan underhållsbehandling påbörjas.

  • Arm I: Patienter får oralt merkaptopurin en gång om dagen och oralt metotrexat en gång i veckan i upp till 2 år (från den första dagen av den cytoreduktiva fasen) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Arm II: Patienter får behandling som i arm I i upp till 1½ år (från den första dagen av den cytoreduktiva fasen) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 10 år.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Cirka 600 patienter kommer att samlas in för denna studie.