Prednizolon lub deksametazon w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu młodych pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem limfoblastycznym

CELE:

Podstawowy

• Porównanie przeżycia wolnego od zdarzeń u młodych pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem limfoblastycznym leczonych indukcją prednizolonem i deksametazonem.
• Porównaj bezpieczeństwo standardowego leczenia podtrzymującego przez 18 miesięcy i 24 miesiące u tych pacjentów.

Wtórny

• Określenie czynników prognostycznych wysoce predykatywnych dla niepowodzenia leczenia u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie.

• Wstępna faza cytoredukcyjna: Wszyscy pacjenci otrzymują metotreksat dokanałowo (IT) raz w dniu 1 i prednizolon IV lub doustnie 3 razy dziennie w dniach 1-7.

• Faza indukcyjna (część 1): Pacjenci z chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T (T-LBL) są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia indukcyjnego. Pacjenci z LBL o nieznanym immunofenotypie są przypisywani do ramienia I. Pacjenci z prekursorowym chłoniakiem limfoblastycznym z komórek B (pB-LBL) są przypisywani do ramienia II.

  • Grupa I (T-LBL lub LBL o nieznanym immunofenotypie): Pacjenci otrzymują prednizolon dożylnie lub doustnie 3 razy dziennie w dniach 8-28; winkrystyna IV i chlorowodorek daunorubicyny IV przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22 i 29; asparaginaza IV przez 1 godzinę w dniach 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 i 33; i metotreksat IT w dniach 12 i 33; Pacjenci z zajęciem OUN otrzymują dodatkowo metotreksat IT w dniach 18 i 27. Następnie pacjenci przechodzą do części 2 fazy indukcji.
  • Ramię II (T-LBL lub pB-LBL): Pacjenci otrzymują deksametazon dożylnie lub doustnie 3 razy dziennie w dniach 8-28. Pacjenci otrzymują również winkrystynę, chlorowodorek daunorubicyny, asparaginazę i metotreksat, tak jak w ramieniu I. Następnie pacjenci przechodzą do części 2 fazy indukcji.
• Faza indukcyjna (część 2): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 36 i 64; cytarabina IV w dniach 38-41, 45-48, 52-55 i 59-62; doustna merkaptopuryna w dniach 36-63; i metotreksat IT w dniach 45 i 59. Dwa tygodnie później pacjenci przechodzą do protokołu M.
• Protokół M: Pacjenci otrzymują doustnie merkaptopurynę raz dziennie w dniach 1-56 i duże dawki metotreksatu IV nieprzerwanie przez 24 godziny oraz metotreksat IT w dniach 8, 22, 36 i 50. Pacjenci otrzymują również leukoworynę wapniową IV 42, 48 i 54 godziny po rozpoczęciu wlewu dużych dawek metotreksatu. Pacjenci są następnie stratyfikowani według stopnia zaawansowania choroby (I lub II vs III lub IV). Pacjenci z chorobą w stopniu I lub II przechodzą bezpośrednio do leczenia podtrzymującego 2 tygodnie po zakończeniu protokołu M. Pacjenci w stopniu III lub IV przechodzą do fazy reindukcji 2 tygodnie po zakończeniu protokołu M.
• Faza ponownej indukcji: Pacjenci otrzymują deksametazon dożylnie lub doustnie 3 razy dziennie w dniach 1-21; winkrystyna IV i chlorowodorek doksorubicyny IV przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22 i 29; asparaginaza IV przez 1 godzinę w dniach 8, 11, 15 i 18; cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniu 36; cytarabina IV w dniach 38-41 i 45-48; doustna tioguanina w dniach 36-49; i metotreksat IT w dniach 38 i 45. Pacjenci przystępują do leczenia podtrzymującego po 2 tygodniach od zakończenia fazy reindukcji.

• Terapia podtrzymująca: Pacjenci z T-LBL są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia podtrzymującego. Pacjenci z pB-LBL lub LBL o nieznanym immunofenotypie są przypisywani do ramienia I. Wszyscy pacjenci z objawami początkowego zajęcia OUN poddawani są radioterapii czaszki przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego. Przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego pacjenci nie mogą wykazywać oznak postępu choroby.

  • Grupa I: Pacjenci otrzymują doustnie merkaptopurynę raz dziennie i doustnie metotreksat raz w tygodniu przez okres do 2 lat (od pierwszego dnia fazy cytoredukcyjnej) przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu I przez okres do 1,5 roku (od pierwszego dnia fazy cytoredukcyjnej) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 600 pacjentów.