Prednizolon vagy dexametazon kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált limfoblasztikus limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Hasonlítsa össze az újonnan diagnosztizált, indukciós prednizolonnal kezelt limfoblasztos limfómában szenvedő fiatal betegek eseménymentes túlélését a dexametazonnal.
• Hasonlítsa össze a 18 hónapos és 24 hónapos standard fenntartó kezelés biztonságosságát ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

• Határozza meg a prognosztikai tényezőket, amelyek előrevetítik a kezelés sikertelenségét az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat.

• Citoreduktív prefázis: Minden beteg intratekálisan metotrexátot (IT) kap egyszer az 1. napon és prednizolont IV vagy orálisan naponta háromszor az 1-7. napon.

• Indukciós fázis (1. rész): A T-sejtes limfoblasztos limfómában (T-LBL) szenvedő betegeket a 2 indukciós kezelési kar közül 1-be randomizálják. Az ismeretlen immunfenotípusú LBL-ben szenvedő betegeket az I. karba sorolják. A prekurzor B-sejtes limfoblasztos limfómában (pB-LBL) szenvedő betegeket a II. karba sorolják.

  • I. kar (T-LBL vagy ismeretlen immunfenotípusú LBL): A betegek IV. prednizolont vagy orálisan kapnak naponta háromszor a 8-28. napon; vinkrisztin IV és daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül a 8., 15., 22. és 29. napon; aszparagináz IV 1 órán keresztül a 12., 15., 18., 21., 24., 27., 30. és 33. napon; és metotrexát IT a 12. és 33. napon; A központi idegrendszerrel érintett betegek további metotrexát IT-kezelést kapnak a 18. és 27. napon. A betegek ezután az indukciós fázis 2. részéhez lépnek.
  • II. kar (T-LBL vagy pB-LBL): A betegek dexametazont IV vagy orálisan kapnak naponta háromszor a 8-28. napon. A betegek vinkrisztint, daunorubicin-hidrokloridot, aszparaginázt és metotrexátot is kapnak, mint az I. karban. A betegek ezután az indukciós fázis 2. részébe lépnek.
• Indukciós fázis (2. rész): A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1 órán keresztül a 36. és 64. napon; citarabin IV a 38-41., 45-48., 52-55. és 59-62. napon; orális merkaptopurin a 36-63. napon; és metotrexát IT a 45. és 59. napon. Két héttel később a betegek folytatják az M protokollt.
• M protokoll: A betegek naponta egyszer orális merkaptopurint kapnak az 1-56. napon és nagy dózisú metotrexát IV-et folyamatosan 24 órán keresztül, és metotrexát IT-t a 8., 22., 36. és 50. napon. A betegek leukovorin-kalcium IV-et is kapnak 42, 48 és 54 órával a nagy dózisú metotrexát infúzió megkezdése után. A betegeket ezután a betegség stádiuma szerint rétegzik (I. vagy II. v. III. vagy IV.). Az I. vagy II. stádiumú betegségben szenvedő betegek az M protokoll befejezése után 2 héttel közvetlenül folytatják a fenntartó terápiát. A III. vagy IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek az M protokoll befejezése után 2 héttel az újraindukciós fázisba lépnek.
• Újraindukciós fázis: A betegek dexametazont IV vagy orálisan kapnak naponta háromszor az 1-21. napon; vinkrisztin IV és doxorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül a 8., 15., 22. és 29. napon; aszparagináz IV 1 órán keresztül a 8., 11., 15. és 18. napon; ciklofoszfamid IV 1 órán keresztül a 36. napon; citarabin IV a 38-41. és 45-48. napon; orális tioguanint a 36-49. napon; és metotrexát IT a 38. és 45. napon. A betegek a re-indukciós fázis befejezése után 2 héttel folytatják a fenntartó kezelést.

• Fenntartó terápia: A T-LBL-ben szenvedő betegeket a 2 fenntartó kezelési kar közül 1-be randomizálják. A pB-LBL-ben vagy ismeretlen immunfenotípusú LBL-ben szenvedő betegeket az I. csoportba soroljuk. Minden olyan betegnél, akinél a kezdeti központi idegrendszeri érintettség jele van, koponyasugárkezelésen esik át a fenntartó terápia megkezdése előtt. A fenntartó kezelés megkezdése előtt a betegek nem mutathatnak progresszív betegséget.

  • I. kar: A betegek naponta egyszer orális merkaptopurint és hetente egyszer orális metotrexátot kapnak legfeljebb 2 évig (a citoreduktív fázis első napjától számítva), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • II. kar: A betegek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában legfeljebb 1,5 évig (a citoreduktív fázis első napjától számítva) az I. csoporthoz hasonlóan kezelésben részesülnek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 10 évig rendszeresen követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Körülbelül 600 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.