Prednisolona ou dexametasona combinada com quimioterapia no tratamento de pacientes jovens com linfoma linfoblástico diagnosticado recentemente

OBJETIVOS:

primário

• Comparar a sobrevida livre de eventos de pacientes jovens com linfoma linfoblástico recém-diagnosticado tratados com prednisolona de indução versus dexametasona.
• Compare a segurança do tratamento de manutenção padrão ao longo de 18 meses versus 24 meses nesses pacientes.

Secundário

• Determinar fatores prognósticos altamente predicativos para falha do tratamento em pacientes tratados com esses regimes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico.

• Pré-fase citorredutora: Todos os pacientes recebem metotrexato por via intratecal (IT) uma vez no dia 1 e prednisolona IV ou por via oral 3 vezes ao dia nos dias 1-7.

• Fase de indução (parte 1): Pacientes com linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento de indução. Os pacientes com LBL com um imunofenótipo desconhecido são designados para o braço I. Os pacientes com linfoma linfoblástico precursor de células B (pB-LBL) são designados para o braço II.

  • Braço I (T-LBL ou LBL com um imunofenótipo desconhecido): Os pacientes recebem prednisolona IV ou por via oral 3 vezes ao dia nos dias 8-28; vincristina IV e cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29; asparaginase IV durante 1 hora nos dias 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 e 33; e metotrexato IT nos dias 12 e 33; Pacientes com envolvimento do SNC recebem metotrexato IT adicional nos dias 18 e 27. Os pacientes então passam para a parte 2 da fase de indução.
  • Braço II (T-LBL ou pB-LBL): Os pacientes recebem dexametasona IV ou por via oral 3 vezes ao dia nos dias 8-28. Os pacientes também recebem vincristina, cloridrato de daunorrubicina, asparaginase e metotrexato como no braço I. Os pacientes então seguem para a parte 2 da fase de indução.
• Fase de indução (parte 2): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 36 e 64; citarabina IV nos dias 38-41, 45-48, 52-55 e 59-62; mercaptopurina oral nos dias 36-63; e metotrexato IT nos dias 45 e 59. Duas semanas depois, os pacientes seguem para o protocolo M.
• Protocolo M: Os pacientes recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia nos dias 1-56 e altas doses de metotrexato IV continuamente por 24 horas, e metotrexato IT nos dias 8, 22, 36 e 50. Os pacientes também recebem leucovorina de cálcio IV 42, 48 e 54 horas após o início da infusão de altas doses de metotrexato. Os pacientes são então estratificados de acordo com o estágio da doença (I ou II vs III ou IV). Os pacientes com doença em estágio I ou II seguem diretamente para a terapia de manutenção 2 semanas após a conclusão do protocolo M. Os pacientes com doença em estágio III ou IV passam para a fase de reindução 2 semanas após a conclusão do protocolo M.
• Fase de reindução: os pacientes recebem dexametasona IV ou oral 3 vezes ao dia nos dias 1-21; vincristina IV e cloridrato de doxorrubicina IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29; asparaginase IV durante 1 hora nos dias 8, 11, 15 e 18; ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 36; citarabina IV nos dias 38-41 e 45-48; tioguanina oral nos dias 36-49; e metotrexato IT nos dias 38 e 45. Os pacientes seguem para a terapia de manutenção 2 semanas após a conclusão da fase de reindução.

• Terapia de manutenção: Os pacientes com T-LBL são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento de manutenção. Os pacientes com pB-LBL ou LBL com um imunofenótipo desconhecido são designados para o braço I. Todos os pacientes com evidência de envolvimento inicial do SNC passam por radioterapia craniana antes de iniciar a terapia de manutenção. Os pacientes não devem apresentar evidência de doença progressiva antes de iniciar a terapia de manutenção.

  • Braço I: Os pacientes recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia e metotrexato oral uma vez por semana por até 2 anos (a partir do primeiro dia da fase citorredutora) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Braço II: Os pacientes recebem tratamento como no braço I por até 1 ano e meio (desde o primeiro dia da fase citorredutora) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 600 pacientes serão incluídos para este estudo.