Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsresistent depression (pilot)

11 september 2023 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En säker ketaminbaserad terapi för behandling av resistent depression

Behandlingsresistent depression (TRD) är ett stort folkhälsoproblem. Nuvarande terapeutiska alternativ för denna patientpopulation är fortfarande begränsade. Med alla tillgängliga behandlingar kommer sannolikt endast en delgrupp av de patienter som uppnår ett antidepressivt svar att uppnå behandlingsinducerad remission. Behovet av antidepressiv medicin som kan ge både snabb och långvarig lindring av TRD-symtom är allmänt erkänt. Det finns nya bevis för att läkemedel som blockerar NMDA-glutamatreceptorer (NMDA-antagonister) är lovande kandidater för att möta detta behov. Befintliga studier i TRD har endast använt en lågdos, kort infusion av ketamin som inte skulle förväntas återsensibilisera NMDA-receptorn; i överensstämmelse med denna teori har dessa tidigare studier endast funnit tillfälliga förbättringar av depression. Vår nyckelhypotes är att en högre dos, längre sikt ketamininfusion, som den som används i studier av kronisk smärta, skulle ge en mer robust och varaktig förbättring av depression.

Följaktligen kommer vi att testa om en 100-timmars ketamininfusion skulle vara effektivare än den standard 40-minutersinfusion av ketamin som för närvarande används i andra TRD-studier. Vi kommer att randomisera försökspersoner till en av två armar: (1) 100-timmars (+/- 4 timmar) ketamininfusion plus klonidin för hela infusionen (2) 40-minuters ketamininfusion (plus klonidin) efter en 100+/- timme saltlösningsinfusion. Alla försökspersoner kommer att få klonidin, en alfa-2-agonist, för att minimera biverkningar av ketamin (nämligen korta/lindriga psykotiska och kognitiva symtom).

En delmängd av patienter med TRD kommer också att få en 100-timmars (+/- 4-timmars) ketamininfusion med två huvud-MRI före infusion och en huvud-MRT efter infusion och/eller veckovis underhålls-IM-injektioner av antingen ketamin eller aktivt CNS placebo, lorazepam i upp till 16 veckor. Lite forskning har gjorts om mekanismen för ketamins förmodade antidepressiva verkan. Det råder nu enighet om att, i de tidiga stadierna av den nya behandlingsutvecklingen för depression, bör kliniska studier paras med mekanistiska studier (neuroimaging) för att förstå den underliggande mekanismen och validera detta som ett behandlingsmål. Ketamin tros ha en antidepressiv effekt genom att öka synaptiska kopplingar och därför öka anslutningsmöjligheterna i kritiska kognitiva/emotionella kretsar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta experiment är en pilotstudie som involverar upp till 20 friska män eller kvinnor i åldrarna 18-65 för att testa om en 100-timmars ketamininfusion plus klonidin skulle vara effektivare, med mer långvariga resultat, än den vanliga 40-minutersinfusionen av ketamin. (plus klonidin). Var och en av de två armarna kommer att utvärderas med hjälp av en mellan subjekt, dubbelblind, randomiserad design. Ytterligare en undergrupp av 20 icke-randomiserade patienter, separat från den ursprungliga randomiserade kliniska prövningen (RTC), kommer att få en MRT före och efter ketamininfusion och/eller veckovis underhålls-im-injektioner av antingen ketamin eller aktiv CNS-placebo, lorazepam i upp till 16 Veckor.

  1. a. Kontrollerad upp till 100 timmars IV ketamininfusion b. clonidin safener PO före infusion
  2. a. Kontrollerad 40-minuters IV ketamininfusion b. clonidin safener PO före infusion c. upp till 100 timmars (+/-) IV placebo (saltlösning) infusion
  3. a. Kontrollerad upp till 100 timmars IV ketamininfusion b. clonidin safener PO före infusion c. MRT före och efter ketamininfusion
  4. a. Kontrollerad upp till 100 timmars IV ketamininfusion b. clonidin safener PO före infusion c. svarspersoner efter upp till 100 timmars IV ketamininfusion får IM-injektioner av ketamin eller lorazepam. Under båda tillstånden och neuroimaging-undergruppen kommer deltagarna att läggas in på Washington University School of Medicine Clinical Research Unit vid Barnes-Jewish Hospital i cirka 108 timmar ( måndag morgon-fredag ​​kväll). Puls, blodtryck, pulsoximetri och en elektrokardiogramremsa kommer att övervakas rutinmässigt. Seriella laborationer och kliniska/säkerhetsbedömningar kommer att göras före, under och efter infusion, där de sista bedömningarna används för att säkerställa att försökspersonerna har återvänt till sin "baslinje" innan de lämnas från forskningsenheten. Deltagarna kommer att fortsätta träffa sin primära psykiater under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. män och kvinnor i åldern 18-65 år;
  2. Diagnostisk och statistisk manual (DSM) IV-diagnos av allvarlig depression, återkommande, svår;
  3. depression måste betraktas som behandlingsrefraktär enligt definitionen av Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng på 22 eller högre, vilket överensstämmer med andra studier;
  4. på en stabil dos av tillåten antidepressiv medicin eller ingen medicin före infusion;
  5. inte för närvarande psykotisk och ingen historia av psykos under de senaste 12 månaderna; psykoser som rapporterats i det avlägsna förflutna kanske inte är uteslutande om den är kort, enligt PI:s bedömning;
  6. ingen historia av signifikanta kliniska eller oacceptabla biverkningar eller komplikationer från klonidin;
  7. om en kvinna i fertil ålder: inte är gravid eller ammar och går med på att använda preventivmedel under tiden för dosering och infusioner; och
  8. kunna ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. bekräftad bipolär sjukdom, schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom;
  2. aktuellt eller nyligen missbruk/beroende (eller någon livstidsanvändning av ketamin eller PCP);
  3. någon allvarlig Axis II-personlighetsstörning eller schizofrenispektrumstörning som, enligt PI:s bedömning, skulle kunna förvirra diagnos eller följsamhet till behandling;
  4. förekomsten av några onormala laboratoriefynd eller allvarliga medicinska störningar eller tillstånd som, enligt PI:s bedömning, kan förvirra bedömningen av relevanta biologiska åtgärder eller diagnoser inklusive: kliniskt signifikant dysfunktion i organsystemet; signifikant och okontrollerad endokrin sjukdom, inklusive diabetes mellitus; Hypotyreos; kardiovaskulär sjukdom; koagulopati; signifikant anemi; betydande akut infektion; glaukom; uttorkning; epilepsi; alla diagnostiserade hjärttillstånd som orsakar dokumenterad hemodynamisk kompromiss eller dysfunktion av SA- eller AV-noden; alla diagnostiserade andningssjukdomar som orsakar dokumenterad eller kliniskt erkänd hypoxi (t.ex. kronisk obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom); efter utvärdering, någon som bestämt sig för att ha en potentiellt kompromitterad luftväg som kan vara svår att intubera; feber; BMI mindre än 14,5; eller något medicinskt tillstånd som är känt för att störa kognitiv prestation; läkemedelsrelaterade undantag inkluderar memantin eller någon medicin som kan anses vara kontraindicerad ketamin;
  5. aktuell behandling med någon medicin kontraindicerad med ketamin eller klonidin;
  6. livstids illegal användning av PCP eller ketamin; ingen klinisk användning av ketamin under de senaste 3 månaderna
  7. uppfyller DSM-IV-kriterierna för mental retardation;
  8. för närvarande på sjukhus;
  9. akut suicidal eller mordbenägen (dvs. i överhängande fara med plan, uppmaningar och avsikt att skada sig själv eller andra) inklusive eventuella tidigare allvarliga försök (t.ex. de som kräver sjukhusvistelse) efter PI:s gottfinnande;
  10. är gravid eller ammar; ovillig att använda preventivmedel om kvinna i fertil ålder
  11. inte kan ge informerat samtycke.
  12. För deltagare i neuroimaging-undergruppen: historia av klaustrofobi, allvarliga huvudskador, krampanfallsstörningar, utvecklingsförseningar, pacemaker, metallimplantat, permanenta metallpiercingar eller något annat som skulle utesluta en MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ketamin 100-timmars infusion
100-timmars infusion av ketamin plus en safener (klonidin)
Deltagarna kommer att få en cirka 5-dagars förbehandling av klonidin (max. dos 1 mg/dag uppdelade doser) före och under hela ketamininfusionen.
Andra namn:
  • Catapares
Kontrollerad IV ketamininfusion (0,00225 mg/kg-min. [18% (0,0125 mg/kg-min.).
Andra namn:
  • Ketalar
  • Ketalin
  • Ketalor
Aktiv komparator: ketamin 40 minuters infusion
40 minuters ketamininfusion efter en 100-timmars +/- placebo (saltlösning) infusion. Deltagarna kommer också att få en safener (klonidin)
Deltagarna kommer att få en cirka 5-dagars förbehandling av klonidin (max. dos 1 mg/dag uppdelade doser) före och under hela ketamininfusionen.
Andra namn:
  • Catapares
IV saltlösning (dvs. placebo ketamin)
Andra namn:
  • salin
Kontrollerad IV ketamininfusion (0,00225 mg/kg-min. [18% (0,0125 mg/kg-min.).
Andra namn:
  • Ketalar
  • Ketalin
  • Ketalor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totalpoäng
Tidsram: 8 veckor
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) är en skala med 10 punkter som mäter svårighetsgraden av depression, med en högre poäng som indikerar en högre nivå av depression. Poängintervallet är 0 till 60.
8 veckor
Clinical Global Impression (CGI) Global Improvement Score.
Tidsram: 8 veckor
The Clinical Global Improvement är en 7-gradig skala där ankarna sträcker sig från 1 (mycket förbättrat) till 7 (mycket mycket sämre).
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: John W Newcomer, MD, Washington University School of Medicine
  • Huvudutredare: Nuri B Farber, MD, Washington University School of Medicine
  • Huvudutredare: Eric Lenze, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

5 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2010

Första postat (Beräknad)

10 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Klonidin

3
Prenumerera