En dosupptrappningsstudie av OMP-18R5 i försökspersoner med solida tumörer
En fas 1 dosupptrappningsstudie av OMP-18R5 hos patienter med solida tumörer
Detta är en öppen fas 1-dosupptrappningsstudie av OMP-18R5 i försökspersoner med en solid tumör för vilken det inte finns någon återstående standardbehandling och ingen terapi med påvisad överlevnadsfördel. Upp till 44 ämnen kommer att registreras vid upp till 2 centra. Ämnen kommer att bedömas för säkerhet, immunogenicitet, farmakokinetik, biomarkörer och effektivitet. Inga formella interimsanalyser kommer att utföras.
Före registreringen kommer försökspersoner att genomgå screening för att bestämma studiebehörighet. Vid inskrivningen kommer försökspersonerna att få intravenösa (IV) infusioner av OMP-18R5 enligt ett tilldelat doseringsschema under 56 dagar. Efter 56 dagar kommer försökspersonerna att bedömas för sjukdomsstatus. Om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression eller om tumören är mindre, kan försökspersonerna fortsätta att få IV-infusioner av OMP-18R5 varje vecka fram till sjukdomsprogression.
Doseskalering kommer att genomföras för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD). Ingen dosökning eller -reduktion kommer att tillåtas inom en doskohort. De två första försökspersonerna som registreras i en kohort kommer inte att behandlas samma dag. Dosen kan administreras när som helst under dagen. Tre försökspersoner kommer att behandlas vid varje dosnivå om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) observeras. Om 1 av 3 försökspersoner upplever en DLT kommer den dosnivån att utökas till 6 försökspersoner. Om 2 eller fler försökspersoner upplever en DLT kommer inga ytterligare försökspersoner att doseras på den nivån och ytterligare 3 försökspersoner kommer att läggas till den föregående doskohorten om inte 6 försökspersoner redan har behandlats på den dosnivån. Patienterna kommer att bedömas för DLT från tidpunkten för den första dosen till 28 dagar. Doseskalering för nyregistrerade försökspersoner, om så är lämpligt, kommer att ske efter att alla försökspersoner i en kohort har slutfört sin DLT-bedömning på dag 28. Försökspersoner med stabil sjukdom eller ett svar på dag 56 kommer att tillåtas att fortsätta att få veckodoser av OMP-18R5 tills sjukdomsprogression. Ytterligare 14 försökspersoner kommer att inkluderas på den högsta dosnivån som resulterar i att < 2 av de 6 försökspersonerna upplever en grad 3 (inte inklusive en grad 3 infusionsreaktion som försvinner inom 24 timmar) eller 4 biverkningar (DLT).
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Santa Monica Hematology-Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet som är metastatisk eller icke-opererbar för vilken det inte finns någon kvarvarande standardbehandling och ingen terapi med påvisad överlevnadsfördel. Dessutom måste försökspersonerna ha en tumör som är minst 1 cm i en enda dimension och är radiografiskt uppenbar på CT eller MRT.
- Försökspersonerna måste ha fått sin senaste kemoterapi, biologisk eller undersökningsterapi minst 4 veckor före inskrivningen, 6 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C.
- Ålder >18 år
- ECOG-prestandastatus <2 (se bilaga B)
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader
Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
Absolut antal neutrofiler >1000/µL Hemoglobin >9,0 g/dL Trombocyter >100 000/µL Total bilirubin <1,5 X institutionell övre gräns för normal (ULN) AST (SGOT) och ALAT (SGPT) < 3 X institutionell ULN (för patienter med lever) metastaser < 5 X institutionell ULN) PT och PTT inom 1,5 X institutionell ULN Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER Kreatininclearance >60 mL/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
- Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Om en kvinna som registrerats i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingår i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studien avslutats, ska hon omedelbart informera utredaren.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som får andra undersökningsmedel
- Försökspersoner med hjärnmetastaser (försökspersoner måste genomgå en datortomografi eller MRI av huvudet inom 28 dagar före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser), okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
- Historik med en signifikant allergisk reaktion tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi
- Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
- Försökspersoner med känd HIV-infektion
- Känd blödningsstörning eller koagulopati
- Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia, förutom försökspersoner på lågmolekylärt heparin för DVT/PE-profylax. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
- New York Heart Association klassificering III eller IV (se bilaga D)
- Patienter med känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom.
- Personer med känd osteopeni eller osteoporos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att fastställa säkerheten för OMP-18R5 hos patienter med tidigare behandlade solida tumörer
Tidsram: Försökspersoner kommer att bedömas för dosbegränsande toxicitet från dag 0-28. Biverkningar kommer att rapporteras 30 dagar efter den sista dosen.
|
Försökspersoner kommer att bedömas för dosbegränsande toxicitet från dag 0-28. Biverkningar kommer att rapporteras 30 dagar efter den sista dosen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma farmakokinetiken för OMP-18R5 hos patienter med tidigare behandlade solida tumörer
Tidsram: De första 8 veckodoserna och efter avslutad behandling
|
Halveringstiden, distributionsvolymen och clearance kommer att bestämmas.
|
De första 8 veckodoserna och efter avslutad behandling
|
|
För att bestämma immunogeniciteten hos OMP-18R5 hos patienter med tidigare behandlade solida tumörer
Tidsram: Försökspersoner kommer att bedömas under screening, var 4:e vecka, behandlingsavbrott, varje vecka under de första 4 veckorna efter d/c av studieläkemedlet, vecka 8 och 12 efter d/c av läkemedlet.
|
Försökspersoner kommer att bedömas under screening, var 4:e vecka, behandlingsavbrott, varje vecka under de första 4 veckorna efter d/c av studieläkemedlet, vecka 8 och 12 efter d/c av läkemedlet.
|
|
|
För att bedöma den preliminära effekten av OMP-18R5 hos patienter med tidigare behandlade solida tumörer
Tidsram: Var 56:e dag tills sjukdomsprogression
|
Svarsresultatet hos patienter kommer att bestämmas.
|
Var 56:e dag tills sjukdomsprogression
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18R5-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .