En dosiseskaleringsundersøgelse af OMP-18R5 i forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke er nogen tilbageværende standardkurativ behandling og ingen behandling med en påvist overlevelsesfordel. Derudover skal forsøgspersonerne have en tumor, der er mindst 1 cm i en enkelt dimension og er radiografisk synlig på CT eller MR.
2. Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste kemoterapi, biologiske eller forsøgsbehandling mindst 4 uger før indskrivning, 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C.
3. Alder >18 år
4. ECOG ydeevnestatus <2 (se appendiks B)
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder

6. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut neutrofiltal >1000/µL Hæmoglobin >9,0 g/dL Blodplader >100.000/µL Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 3 X institutionel ULN (for forsøgspersoner med lever) metastaser < 5 X institutionel ULN) PT og PTT inden for 1,5 X institutionel ULN Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention inden studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er tilmeldt undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltog i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, skal hun straks informere investigator.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Forsøgspersoner med hjernemetastaser (forsøgspersoner skal have en CT-scanning eller MR af hovedet inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke hjernemetastaser), ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
3. Anamnese med en signifikant allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
4. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
5. Gravide eller ammende
6. Personer med kendt HIV-infektion
7. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Forsøgspersoner, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, undtagen forsøgspersoner på lavmolekylært heparin til DVT/PE-profylakse. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. New York Heart Association Klassifikation III eller IV (se bilag D)
10. Individer med kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom.
11. Personer med kendt osteopeni eller osteoporose.