Eine Dosiseskalationsstudie von OMP-18R5 bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist, für die es keine verbleibende kurative Standardtherapie und keine Therapie mit nachgewiesenem Überlebensvorteil gibt. Darüber hinaus müssen die Probanden einen Tumor haben, der in einer einzigen Dimension mindestens 1 cm groß und im CT oder MRT röntgenologisch erkennbar ist.
2. Die Probanden müssen ihre letzte Chemotherapie, biologische oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben, 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C beinhaltete.
3. Alter >18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe Anhang B)
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

6. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl > 1000/µl Hämoglobin > 9,0 g/dl Thrombozyten > 100.000/µl Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 3 x institutionelle ULN (für Patienten mit hepatischer Metastasen < 5 x ULN der Einrichtung) PT und PTT innerhalb 1,5 x ULN der Einrichtung Kreatinin < 1,5 x ULN der Einrichtung ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einer früheren Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und vor Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer müssen auch zustimmen, vor Studieneintritt und ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie den Prüfarzt unverzüglich informieren.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten
2. Patienten mit Hirnmetastasen (Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen CT-Scan oder MRT des Kopfes haben, um Gehirnmetastasen auszuschließen), unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankungen
3. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Personen mit bekannter HIV-Infektion
7. Bekannte Blutgerinnungsstörung oder Koagulopathie
8. Probanden, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten, mit Ausnahme von Probanden, die Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur TVT/PE-Prophylaxe erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
9. Klassifikation III oder IV der New York Heart Association (siehe Anhang D)
10. Personen mit bekannter klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen.
11. Patienten mit bekannter Osteopenie oder Osteoporose.