Un estudio de escalada de dosis de OMP-18R5 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable para la cual no exista una terapia curativa estándar restante y ninguna terapia con un beneficio de supervivencia demostrado. Además, los sujetos deben tener un tumor que mida al menos 1 cm en una sola dimensión y sea visible radiográficamente en la TC o la RM.
2. Los sujetos deben haber recibido su última quimioterapia, terapia biológica o de investigación al menos 4 semanas antes de la inscripción, 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C.
3. Edad >18 años
4. Estado funcional ECOG <2 (ver Apéndice B)
5. Esperanza de vida de más de 3 meses.

6. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

   Recuento absoluto de neutrófilos >1000/µL Hemoglobina >9,0 g/dL Plaquetas >100 000/µL Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 3 X ULN institucional (para sujetos con insuficiencia hepática) metástasis < 5 X ULN institucional) PT y PTT dentro de 1,5 X ULN institucional Creatinina <1,5 X ULN institucional O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

7. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los hombres también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del estudio, debe informar al investigador de inmediato.
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación
2. Sujetos con metástasis cerebrales (los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis cerebrales), trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
3. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
4. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Sujetos con infección por VIH conocida
7. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
8. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares, excepto los sujetos que reciben heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de TVP/EP. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
9. Clasificación III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice D)
10. Sujetos con enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, pero no se limita a, enfermedad inflamatoria intestinal.
11. Sujetos con osteopenia u osteoporosis conocida.