CPI-613 och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-1
• Förväntad överlevnad > 2 månader
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet
• Minst 2 veckor måste ha förflutit från någon tidigare operation eller hormonbehandling
• Granulocytantal >= 1500/mm^3
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxaltransaminas [SGOT]) =< 3 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL om levern metastaser närvarande)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
• International normalized ratio eller INR måste vara =< 1,5 såvida inte på terapeutiska blodförtunnande medel
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Endokrina eller acinära pankreascancer
• Tidigare strålbehandling för cerebrala metastaser, centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
• Tidigare behandling med någon kemoterapi för metastaserad sjukdom från pankreascancer
• Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 4 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling
• Allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka patienternas risk för toxicitet
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår)
• Gravida kvinnor eller fertila kvinnor som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom den teratogena potentialen för CPI-613 är okänd)
• Ammande honor
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
• Förväntad livslängd mindre än 2 månader
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kronisk hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjärtinfarkt eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt som är < 3 månader före registrering
• Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som har fått immunterapi av någon typ under de senaste 4 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet