CPI-613 og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk og cytologisk bekræftet metastatisk pancreas-adenokarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-1
• Forventet overlevelse > 2 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling
• Granulocyttal >= 1500/mm^3
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaltransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL ved lever metastaser til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
• International normaliseret ratio eller INR skal være =< 1,5, medmindre der er tale om terapeutiske blodfortyndende midler
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

• Endokrin eller acinar pancreascarcinom
• Tidligere strålebehandling af cerebrale metastaser, centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Forudgående behandling med eventuel kemoterapi for metastatisk sygdom fra bugspytkirtelkræft
• Patienter, der har modtaget enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt)
• Diegivende hunner
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Forventet levetid mindre end 2 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er < 3 måneder før registrering
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed