CPI-613 und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-1
• Erwartetes Überleben > 2 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Granulozytenzahl >= 1500/mm^3
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3500 Zellen/mm^3 oder >= 3,5 Milliarden/l
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 oder >= 100 bil/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3 oder >= 1,5 Milliarden/l
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 90 g/l
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalsäure-Transaminase [SGOT]) = < 3 x obere Normalgrenze (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x UNL (= < 5 x UNL bei Leber Metastasen vorhanden)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL oder 177 µmol/L
• Das international normalisierte Verhältnis oder INR muss < 1,5 sein, es sei denn, es werden therapeutische Blutverdünner verwendet
• Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats
• Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Endokrines oder azinäres Pankreaskarzinom
• Frühere Strahlentherapie bei zerebralen Metastasen, Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Vorherige Behandlung mit einer Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten haben
• Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden (weil das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist)
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten
• Lebenserwartung weniger als 2 Monate
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese < 3 Monate vor der Registrierung
• Anzeichen einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion innerhalb des letzten Monats
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit CPI-613 eine Immuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung erhalten haben
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten