CPI-613 e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente e citologicamente
• Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1
• Sopravvivenza attesa > 2 mesi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale
• Conta dei granulociti >= 1500/mm^3
• Globuli bianchi (WBC) >= 3500 cellule/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3 o >= 100 bil/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3 o >= 1,5 bil/L
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalico transaminasi [SGOT]) =< 3 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fegato metastasi presenti)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL o 177 µmol/L
• Il rapporto normalizzato internazionale o l'INR deve essere =< 1,5 a meno che non si utilizzino anticoagulanti terapeutici
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Carcinoma pancreatico endocrino o acinoso
• Precedente radioterapia per metastasi cerebrali, sistema nervoso centrale (SNC) o tumore epidurale
• Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia per la malattia metastatica da cancro al pancreas
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. Ulcera peptica attiva)
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 è sconosciuto)
• Femmine in allattamento
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Aspettativa di vita inferiore a 2 mesi
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Malattia cardiaca attiva inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto miocardico sintomatico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio <3 mesi prima della registrazione
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del paziente