CPI-613 e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente e citologicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-1
• Sobrevida esperada > 2 meses
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana antes do início do tratamento
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal
• Contagem de granulócitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 ou >= 3,5 bilhões/L
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3 ou >= 100 bilhões/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3 ou >= 1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxálica glutâmica sérica [SGOT]) =< 3 x limite superior normal (UNL), alanina aminotransferase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fígado metástases presentes)
• Bilirrubina = < 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L
• A relação normalizada internacional ou INR deve ser =< 1,5, a menos que estejam tomando anticoagulantes terapêuticos
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave no último mês
• Mentalmente competente, capacidade de compreender e vontade de assinar o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

• Carcinoma pancreático endócrino ou acinar
• Radioterapia prévia para metástases cerebrais, sistema nervoso central (SNC) ou tumor epidural
• Tratamento prévio com qualquer quimioterapia para doença metastática de câncer pancreático
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento CPI-613
• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido)
• fêmeas lactantes
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• Esperança de vida inferior a 2 meses
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Doença cardíaca ativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Pacientes com história de infarto do miocárdio < 3 meses antes do registro
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com CPI-613
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente