Effekter vitamin D-tillskott på postprandial leukocytaktivering (DOSFEM)

Bakgrund: Postprandial lipemi, känd för att vara associerad med akut leukocytaktivering, försämrar endotelfunktionen och främjar ateroskleros. Brist på vitamin D är förknippat med ökad kardiovaskulär risk, men den exakta mekanismen är fortfarande oklart. En nyligen genomförd pilotstudie utförd i vårt laboratorium visade förbättrad postprandial vaskulär funktion genom pulsvågsanalys och minskad postprandial leukocytaktivering efter D-vitamintillskott. Intressant nog återfanns effekterna på leukocytaktivering enbart hos kvinnor.

Hypotes: De gynnsamma effekterna av vitamin D-administrering på postprandial leukocytaktivering medieras genom undertryckande av oxidativ stress. Höga doser av D-vitamin kan ha en mer uttalad effekt än låga doser.

Syfte: Att uppskatta effektstorlekarna av olika doser av vitamin D på postprandiala leukocytaktiveringsmarkörer, oxidativ stress och arteriell stelhet hos kvinnor med D-vitaminbrist.

Studiedesign: Randomiserad, dubbelblind pilotstudie. Studiepopulation: Premenopausala överviktiga och feta kvinnliga frivilliga med bevisad D-vitaminbrist, ≥ 18 år.

Intervention: Två orala fettbelastningstester (OFLT) kommer att utföras. Efter den första OFLT kommer frivilliga att slumpmässigt tilldelas en enstaka låg dos (75 000 IE) eller hög dos (300 000 IE) kolekalciferoldryck. En vecka senare kommer OFLT att upprepas.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Postprandial leukocytaktivering, parametrar för oxidativ stress och arteriellt förstärkningsindex.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade anknytning: Användningen av en engångsdos på 300 000 IE kolekalciferol har visat sig vara ett säkert och effektivt sätt att korrigera D-vitaminbrist. Volontärer kommer att läggas in på sjukhus under 2 olika dagar (dag 1, dag 8) i cirka nio timmar varje dag och får en oral fettbelastning. Cholecalciferol kommer att administreras en gång. Frivilliga kommer att instrueras att inte ta vitamin D-tillskott under studien fram till 3 månader efter studien. Volontärernas allmänläkare kommer att informeras om deras deltagande. Totalt 222 ml (111 ml för varje postprandialt test) blod kommer att tas. Volontärer kommer att få dricka endast vatten under testerna. Det finns en teoretisk risk för hyperkalcemi men ingen överdriven risk är inblandad. Volontärer får 250 euro för fullt deltagande. Vidare kommer frivilliga att informeras och ges råd om de visar sig lida av hyperlipidemi eller något annat tillstånd.