Влияние добавок витамина D на постпрандиальную активацию лейкоцитов (DOSFEM)

Обоснование: известно, что постпрандиальная липемия связана с острой активацией лейкоцитов, нарушает функцию эндотелия и способствует развитию атеросклероза. Дефицит витамина D связан с повышенным сердечно-сосудистым риском, но точный механизм до сих пор неясен. Недавнее пилотное исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало улучшение функции сосудов после приема пищи с помощью анализа пульсовой волны и снижение постпрандиальной активации лейкоцитов после приема витамина D. Интересно, что эффекты на активацию лейкоцитов были обнаружены исключительно у женщин.

Гипотеза: благотворное влияние приема витамина D на постпрандиальную активацию лейкоцитов опосредовано подавлением окислительного стресса. Высокие дозы витамина D могут иметь более выраженный эффект, чем низкие дозы.

Цель: оценить размер эффекта различных доз витамина D на постпрандиальные маркеры активации лейкоцитов, окислительный стресс и жесткость артерий у женщин с дефицитом витамина D.

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое пилотное исследование. Исследуемая группа: женщины-добровольцы в пременопаузе с избыточной массой тела и ожирением с доказанным дефицитом витамина D в возрасте ≥ 18 лет.

Вмешательство: будут проведены два теста с оральной жировой нагрузкой (OFLT). После первого OFLT добровольцы будут случайным образом распределены для получения однократной низкой дозы (75 000 МЕ) или высокой дозы (300 000 МЕ) напитка холекальциферола. Через неделю OFLT будет повторен.

Основные параметры/конечные точки исследования: постпрандиальная активация лейкоцитов, параметры окислительного стресса и индекс артериальной аугментации.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: было установлено, что использование однократной дозы 300 000 МЕ холекальциферола является безопасным и эффективным способом коррекции дефицита витамина D. Добровольцы будут госпитализированы в 2 разных дня (день 1, день 8) примерно на девять часов каждый день и получат оральную жировую нагрузку. Холекальциферол вводят однократно. Добровольцы будут проинструктированы не принимать добавки витамина D во время исследования в течение 3 месяцев после исследования. Врач общей практики добровольцев будет проинформирован об их участии. Всего будет взято 222 мл (111 мл для каждого постпрандиального теста) крови. Во время испытаний добровольцам будет разрешено пить только воду. Существует теоретический риск гиперкальциемии, но чрезмерный риск отсутствует. Волонтеры получают 250 евро за полное участие. Кроме того, добровольцам сообщат и дадут совет, если они окажутся страдающими гиперлипидемией или любым другим заболеванием.