Effetti dell'integrazione di vitamina D sull'attivazione postprandiale dei leucociti (DOSFEM)

Razionale: la lipemia postprandiale, nota per essere associata all'attivazione leucocitaria acuta, compromette la funzione endoteliale e promuove l'aterosclerosi. La carenza di vitamina D è associata ad un aumento del rischio cardiovascolare, ma il meccanismo preciso non è ancora chiaro. Un recente studio pilota condotto nel nostro laboratorio ha mostrato un miglioramento della funzione vascolare postprandiale mediante l'analisi dell'onda del polso e una ridotta attivazione dei leucociti postprandiali dopo l'integrazione di vitamina D. È interessante notare che gli effetti sull'attivazione dei leucociti sono stati riscontrati esclusivamente nelle femmine.

Ipotesi: gli effetti benefici della somministrazione di vitamina D sull'attivazione postprandiale dei leucociti sono mediati dalla soppressione dello stress ossidativo. Alte dosi di vitamina D possono avere un effetto più pronunciato rispetto a basse dosi.

Obiettivo: stimare le dimensioni dell'effetto di diverse dosi di vitamina D sui marcatori di attivazione dei leucociti postprandiali, sullo stress ossidativo e sulla rigidità arteriosa nelle donne carenti di vitamina D.

Disegno dello studio: studio pilota randomizzato, in doppio cieco. Popolazione in studio: donne volontarie in sovrappeso e obese in premenopausa con comprovata carenza di vitamina D, ≥ 18 anni di età.

Intervento: Verranno eseguiti due test di carico di grassi orali (OFLT). Dopo il primo OFLT, i volontari verranno assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose bassa (75.000 UI) o dose elevata (300.000 UI) di bevanda a base di colecalciferolo. Una settimana dopo si ripeterà l'OFLT.

Principali parametri/endpoint dello studio: attivazione leucocitaria postprandiale, parametri di stress ossidativo e indice di aumento arterioso.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: è stato stabilito che l'uso di una singola dose di 300.000 UI di colecalciferolo è un modo sicuro ed efficace per correggere la carenza di vitamina D. I volontari saranno ricoverati in ospedale in 2 giorni diversi (giorno 1, giorno 8) per circa nove ore al giorno e riceveranno un carico di grasso orale. Il colecalciferolo verrà somministrato una volta. I volontari saranno istruiti a non assumere integratori di vitamina D durante lo studio fino a 3 mesi dopo lo studio. I medici di medicina generale dei volontari saranno informati della loro partecipazione. Verrà prelevato un totale di 222 ml (111 ml per ogni test postprandiale) di sangue. I volontari potranno bere solo acqua durante le prove. Esiste un rischio teorico di ipercalcemia ma non è coinvolto alcun rischio eccessivo. I volontari ricevono 250 euro per la piena partecipazione. Inoltre, ai volontari verrà comunicato e dato consiglio se si scopre che soffrono di iperlipidemia o di qualsiasi altra condizione.