Účinky suplementace vitaminu D na postprandiální aktivaci leukocytů (DOSFEM)

Odůvodnění: Postprandiální lipémie, o které je známo, že je spojena s akutní aktivací leukocytů, narušuje endoteliální funkci a podporuje aterosklerózu. Nedostatek vitaminu D je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, ale přesný mechanismus je stále nejasný. Nedávná pilotní studie provedená v naší laboratoři prokázala zlepšení postprandiální vaskulární funkce pomocí analýzy pulzních vln a snížení postprandiální aktivace leukocytů po suplementaci vitaminu D. Je zajímavé, že účinky na aktivaci leukocytů byly zjištěny pouze u žen.

Hypotéza: Příznivé účinky podávání vitaminu D na postprandiální aktivaci leukocytů jsou zprostředkovány supresí oxidačního stresu. Vysoké dávky vitaminu D mohou mít výraznější účinek než nízké dávky.

Cíl: Odhadnout velikost účinku různých dávek vitaminu D na postprandiální aktivační markery leukocytů, oxidační stres a arteriální tuhost u žen s deficitem vitaminu D.

Design studie: Randomizovaná, dvojitě slepá pilotní studie. Populace studie: Premenopauzální dobrovolnice s nadváhou a obézní ženy s prokázaným nedostatkem vitaminu D ve věku ≥ 18 let.

Intervence: Budou provedeny dva testy orální zátěže tuku (OFLT). Po prvním OFLT budou dobrovolníci náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu nízkou dávku (75 000 IU) nebo vysokou dávku (300 000 IU) cholekalciferolového nápoje. O týden později se bude OFLT opakovat.

Hlavní parametry studie/koncové body: Postprandiální aktivace leukocytů, parametry oxidačního stresu a index arteriální augmentace.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Použití jedné dávky 300 000 IU cholekalciferolu bylo prokázáno jako bezpečný a účinný způsob nápravy nedostatku vitaminu D. Dobrovolníci budou hospitalizováni ve 2 různé dny (den 1, den 8) po dobu přibližně devíti hodin každý den a dostanou orální tukovou zátěž. Cholekalciferol bude podán jednorázově. Dobrovolníci budou poučeni, aby neužívali doplňky vitaminu D během studie až do 3 měsíců po ukončení studie. O účasti dobrovolníků bude informován praktický lékař. Celkem bude odebráno 222 ml (111 ml pro každý postprandiální test) krve. Během testů budou dobrovolníci smět pít pouze vodu. Existuje teoretické riziko hyperkalcémie, ale žádné nadměrné riziko se netýká. Za plnou účast obdrží dobrovolníci 250 eur. Kromě toho budou dobrovolníci informováni a budou jim poskytnuty rady, pokud se ukáže, že trpí hyperlipidémií nebo jakýmkoli jiným onemocněním.