Virker vitamin D-tilskud på postprandial leukocytaktivering (DOSFEM)

Begrundelse: Postprandial lipæmi, kendt for at være forbundet med akut leukocytaktivering, forringer endotelfunktionen og fremmer åreforkalkning. Mangel på D-vitamin er forbundet med øget kardiovaskulær risiko, men den præcise mekanisme er stadig uklar. En nylig pilotundersøgelse udført i vores laboratorium viste forbedret postprandial vaskulær funktion ved pulsbølgeanalyse og nedsat postprandial leukocytaktivering efter D-vitamintilskud. Interessant nok blev virkningerne på leukocytaktivering udelukkende fundet hos kvinder.

Hypotese: De gavnlige virkninger af D-vitaminadministration på postprandial leukocytaktivering medieres af undertrykkelse af oxidativt stress. Høje doser af D-vitamin kan have en mere udtalt effekt end lave doser.

Formål: At estimere effektstørrelserne af forskellige doser af D-vitamin på postprandiale leukocytaktiveringsmarkører, oxidativt stress og arteriel stivhed hos kvinder med D-vitaminmangel.

Studiedesign: Randomiseret, dobbeltblind pilotundersøgelse. Undersøgelsespopulation: Præmenopausale overvægtige og fede kvindelige frivillige med påvist D-vitaminmangel, ≥ 18 år.

Intervention: To orale fedtbelastningstest (OFLT'er) vil blive udført. Efter den første OFLT vil frivillige blive tilfældigt tildelt en enkelt lav dosis (75.000 IE) eller høj dosis (300.000 IE) cholecalciferoldrik. En uge senere vil OFLT blive gentaget.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Postprandial leukocytaktivering, oxidativ stressparametre og arterielt forstærkningsindeks.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Brugen af ​​en enkelt dosis på 300 000 IE cholecalciferol er blevet fastslået som en sikker og effektiv måde at korrigere D-vitaminmangel på. Frivillige vil blive indlagt på 2 forskellige dage (dag 1, dag 8) i cirka ni timer hver dag og modtage en oral fedtbelastning. Cholecalciferol vil blive administreret én gang. Frivillige vil blive instrueret i ikke at tage D-vitamintilskud under undersøgelsen indtil 3 måneder efter undersøgelsen. De frivilliges praktiserende læge vil blive informeret om deres deltagelse. Der vil blive udtaget i alt 222 ml (111 ml for hver postprandial test) blod. Frivillige vil kun få lov til at drikke vand under testene. Der er en teoretisk risiko for hypercalcæmi, men der er ingen overdreven risiko involveret. Frivillige modtager 250 euro for fuld deltagelse. Ydermere vil frivillige blive fortalt og givet råd, hvis de viser sig at lide af hyperlipidæmi eller en anden tilstand.