Auswirkungen einer Vitamin-D-Ergänzung auf die postprandiale Leukozytenaktivierung (DOSFEM)

Begründung: Postprandiale Lipämie, die bekanntermaßen mit akuter Leukozytenaktivierung assoziiert ist, beeinträchtigt die Endothelfunktion und fördert Atherosklerose. Ein Mangel an Vitamin D ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden, aber der genaue Mechanismus ist noch unklar. Eine kürzlich in unserem Labor durchgeführte Pilotstudie zeigte eine verbesserte postprandiale Gefäßfunktion durch Pulswellenanalyse und eine verringerte postprandiale Leukozytenaktivierung nach einer Vitamin-D-Supplementierung. Interessanterweise wurden die Auswirkungen auf die Leukozytenaktivierung ausschließlich bei Frauen gefunden.

Hypothese: Die positiven Wirkungen der Vitamin-D-Gabe auf die postprandiale Leukozytenaktivierung werden durch die Unterdrückung von oxidativem Stress vermittelt. Hohe Dosen von Vitamin D können eine stärkere Wirkung haben als niedrige Dosen.

Ziel: Abschätzung der Effektgrößen verschiedener Dosen von Vitamin D auf postprandiale Leukozytenaktivierungsmarker, oxidativen Stress und arterielle Steifigkeit bei Frauen mit Vitamin-D-Mangel.

Studiendesign: Randomisierte, doppelblinde Pilotstudie. Studienpopulation: Prämenopausale übergewichtige und fettleibige weibliche Freiwillige mit nachgewiesenem Vitamin-D-Mangel im Alter von ≥ 18 Jahren.

Intervention: Es werden zwei orale Fettbelastungstests (OFLTs) durchgeführt. Nach dem ersten OFLT erhalten die Freiwilligen nach dem Zufallsprinzip eine einzelne niedrige Dosis (75.000 IE) oder eine hohe Dosis (300.000 IE) Cholecalciferol-Getränk. Eine Woche später wird das OFLT wiederholt.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Postprandiale Leukozytenaktivierung, oxidative Stressparameter und arterieller Augmentationsindex.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Die Anwendung einer Einzeldosis von 300.000 IE Cholecalciferol hat sich als sichere und wirksame Methode zur Korrektur eines Vitamin-D-Mangels erwiesen. Die Freiwilligen werden an 2 verschiedenen Tagen (Tag 1, Tag 8) für ungefähr neun Stunden jeden Tag ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten eine orale Fettladung. Cholecalciferol wird einmal verabreicht. Die Freiwilligen werden angewiesen, während der Studie bis zu 3 Monate nach der Studie keine Vitamin-D-Ergänzungen einzunehmen. Der Hausarzt der Freiwilligen wird über ihre Teilnahme informiert. Insgesamt werden 222 ml (111 ml für jeden postprandialen Test) Blut entnommen. Freiwillige dürfen während der Tests nur Wasser trinken. Es besteht ein theoretisches Risiko einer Hyperkalzämie, aber kein übermäßiges Risiko. Freiwillige erhalten 250 Euro für die volle Teilnahme. Darüber hinaus werden die Freiwilligen informiert und beraten, wenn sich herausstellt, dass sie an Hyperlipidämie oder anderen Erkrankungen leiden.